Celsion Corporation anunció que su estudio de fase I/II OVATION 2 con GEN-1 en el cáncer de ovario avanzado ha completado la inscripción con 110 pacientes. GEN-1 es la inmunoterapia mediada por el gen IL-12 de la compañía. Se esperan resultados de primera línea en la segunda mitad de 2023.

El estudio OVATION 2 combina GEN-1 con la quimioterapia neoadyuvante (NACT) de tratamiento estándar en pacientes recién diagnosticadas de cáncer de ovario en estadio III/IV. La NACT está diseñada para reducir el tamaño de los tumores al máximo para su óptima extirpación quirúrgica tras tres ciclos de quimioterapia. Tras el NACT, las pacientes se someten a una cirugía de citorreducción a intervalos, seguida de tres ciclos adicionales de quimioterapia para tratar cualquier tumor residual.

El estudio está diseñado con un intervalo de confianza del 80% para mostrar una mejora aproximada del 33% en la supervivencia sin progresión al comparar el brazo de tratamiento (NACT + GEN-1) con el brazo de control (sólo NACT). La IL-12 es una citocina pluripotente asociada a la estimulación de la respuesta inmunitaria innata y adaptativa contra el cáncer. La nanopartícula GEN-1 comprende un plásmido de ADN que codifica el gen de la IL-12 y un vector de entrega del plásmido facilitado por un polímero sintético.

La transfección celular va seguida de una secreción local y persistente de la proteína IL-12 a niveles terapéuticos. La empresa anunció en junio de 2022 que, tras una revisión provisional de seguridad previamente planificada de 87 pacientes (46 en el brazo experimental y 41 en el brazo de control), la Junta de Supervisión de la Seguridad de los Datos (DSMB) recomendó por unanimidad que el estudio OVATION 2 siguiera tratando a los pacientes con la dosis de 100 mg/m2. El DSMB también determinó que la seguridad es satisfactoria con un riesgo/beneficio aceptable.

No se informó de ninguna toxicidad limitante de la dosis. En junio, la empresa también anunció que los datos clínicos provisionales de 70 pacientes sometidos a cirugía de citorreducción a intervalos mostraban que los del brazo de tratamiento GEN-1 presentaban una mejora en las tasas de resección quirúrgica R0 y en las puntuaciones de respuesta a la quimioterapia CRS 3 frente al brazo de control. Una resección tumoral completa (R0) es una resección microscópicamente negativa en la que no queda ningún tumor macroscópico o microscópico en el lecho tumoral.

La puntuación de respuesta a la quimioterapia es un sistema de puntuación estandarizado de tres niveles para la regresión histológica del tumor en respuesta completa/casi completa (CRS 3), parcial (CRS 2) y nula/mínima (CRS 1) basado en el examen del omento. En febrero de 2021, la FDA concedió la designación de vía rápida a GEN-1 en el cáncer de ovario avanzado. Celsion tiene previsto solicitar a la FDA la designación de terapia innovadora para GEN-1 basándose en los alentadores datos clínicos.

Diseñado con la tecnología de la plataforma TheraPlas, propiedad de Celsion, GEN-1 es un vector de plásmido de ADN de IL-12 encerrado en un sistema de administración de nanopartículas que permite la transfección celular seguida de la secreción local y persistente de la proteína IL-12. La IL-12 es una de las citocinas más activas para la inducción de una potente inmunidad anticancerosa que actúa a través de la inducción de la proliferación de linfocitos T y células asesinas naturales. La empresa informó previamente de la seguridad positiva y los resultados alentadores de la fase I con GEN-1 administrado como monoterapia o como terapia combinada en pacientes con cáncer de ovario primario o recurrente avanzado con metástasis peritoneal y completó un ensayo de fase Ib de escalada de dosis (el estudio OVATION 1) de GEN-1 en combinación con carboplatino y paclitaxel en pacientes con cáncer de ovario recién diagnosticado.

El cáncer de ovario epitelial (COE) es la quinta neoplasia más mortífera entre las mujeres de Estados Unidos. Cada año se producen aproximadamente 22.000 nuevos casos de cáncer de ovario y la mayoría (aproximadamente el 70%) se diagnostican en estadios avanzados III y IV. El COE se caracteriza por la diseminación del tumor en la cavidad peritoneal con un alto riesgo de recidiva (75%, en los estadios III y IV) tras la cirugía y la quimioterapia.

Dado que las tasas de supervivencia a cinco años de las pacientes con enfermedad en estadios III y IV en el momento del diagnóstico son pobres (41% y 20%, respectivamente), sigue siendo necesaria una terapia que no sólo reduzca la tasa de recidiva sino que también mejore la supervivencia global. La cavidad peritoneal de las pacientes con cáncer de ovario avanzado contiene el entorno del tumor primario y es un objetivo atractivo para un enfoque regional de la modulación inmunológica.