Ionis Pharmaceuticals, Inc. y su socio, AstraZeneca PLC, anunciaron datos positivos del estudio ETESIAN de fase 2b de ION449 (AZD8233), un medicamento antisentido en investigación diseñado para reducir los niveles de colesterol en sangre en pacientes con hipercolesterolemia al dirigirse a la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9). Estos datos se presentaron en la 71ª Sesión Científica Anual y Exposición del Colegio Americano de Cardiología. El objetivo del estudio de fase 2b ETESIAN era evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de ION449 en pacientes con hipercolesterolemia de alto riesgo.

El estudio cumplió su objetivo primario al reducir los niveles séricos de LDL-C hasta en un 79%. Tanto la dosis de 50 mg como la de 90 mg alcanzaron reducciones estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en los niveles de LDL-C con respecto al valor inicial del 73% (intervalo de confianza [IC] del 95%: 77%, 68%) y del 79% (IC del 95%: 83%, 76%), respectivamente, frente al 2% (IC del 95%: 17%, -15%) del placebo. Las reducciones del LDL-C se mantuvieron hasta la semana 14 (6 semanas después de la última dosis).

El ensayo también cumplió los criterios de valoración secundarios, incluida la reducción significativa de los niveles de PCSK9 hasta en un 94%. Las dosis de 50 mg y 90 mg lograron reducciones de los niveles de PCSK9 del 89% (IC del 95%: 91%, 86%) y del 94% (IC del 95%: 95%, 92%), respectivamente, frente al 5% (IC del 95%: 23%, -18%) del placebo. Las reducciones sostenidas de los niveles de PCSK9 se mantuvieron hasta la semana 14 (6 semanas después de la última dosis).

La reducción de los niveles de PCSK9 conduce a una disminución de los niveles de LDL-C en el torrente sanguíneo, lo que se sabe que reduce el riesgo de desarrollar enfermedades coronarias. En general, el ION449 fue bien tolerado durante el periodo de tratamiento de 12 semanas y el periodo de seguimiento de 12 semanas del estudio.