Kintor Pharmaceutical Limited ha anunciado los resultados positivos de primera línea del ensayo clínico de fase I en EE.UU. de GT20029, un compuesto de quimera dirigido a la proteólisis (PROTAC) desarrollado internamente y propiedad exclusiva de Kintor Pharma. Los datos mostraron que GT20029 era seguro, bien tolerado y tenía buenas características farmacocinéticas en sujetos sanos, así como en sujetos con alopecia androgenética (AGA) o acné. GT20029 es el primer compuesto PROTAC tópico del mundo que ha completado el ensayo clínico de fase I tanto en China como en EE.UU.. Se trata de un estudio clínico de fase I aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos y con escalada de dosis para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de GT20029 tras la administración tópica de una dosis única ascendente (SAD) en sujetos sanos y la administración de dosis múltiples ascendentes (MAD) en sujetos con AGA o acné. Los resultados mostraron que GT20029 era seguro y bien tolerado en todos los niveles de dosis en todas las cohortes.

No se notificaron acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AETT) relacionados con GT20029 en la fase de SAD. Los EAEt más frecuentes en la fase MAD fueron leves, e incluyeron sequedad, picor, quemazón y dolor en el lugar de aplicación. No se notificaron acontecimientos adversos graves (AAE).

No se notificaron EAET graves (grado =3) ni la retirada o muerte de ningún sujeto a causa de los EAET. En la etapa SAD, los sujetos no tuvieron exposición sistémica en todos los niveles de dosis, y todas las concentraciones de las muestras estuvieron por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ, 0,003ng/mL). En la etapa MAD, tras 14 días de administración continua en sujetos con AGA o acné, la exposición sistémica fue muy limitada y la concentración media máxima observada (Cmáx) de todos los niveles de dosis fluctuó cerca del LLOQ, sin que la más alta superara los 0,015 ng/mL.

En los estudios preclínicos, al degradar la proteína del receptor de andrógenos (RA), el GT20029 pudo bloquear la contracción y miniaturización de los folículos pilosos causada por la activación de la vía de señalización del RA. Como resultado, evitó el adelgazamiento, el reblandecimiento y la caída del cabello. La GT20029 también podía inhibir eficazmente el desarrollo de las glándulas sebáceas y la secreción de sebo.

Con una penetración cutánea limitada, GT20029 podía evitar una exposición sistémica elevada y lograr un mejor perfil de seguridad. Los estudios farmacodinámicos repetidos en el modelo de ratón inducido por dihidrotestosterona (DHT) mostraron que GT20029 promovía significativamente el crecimiento del pelo, con diferencia estadística. El estudio del modelo de acné del órgano del flanco del hámster inducido por propionato de testosterona (TP) mostró que la GT20029 inhibía significativamente el agrandamiento del órgano del flanco, con diferencia estadística.