Leap Therapeutics, Inc. anunció que la compañía presentará datos en pacientes de primera línea con adenocarcinoma gastroesofágico (GEA) avanzado del estudio DisTinGuish, un ensayo clínico de fase 2a que evalúa el anticuerpo anti-Dickkopf-1 (DKK1) de Leap, DKN-01, en combinación con tislelizumab, el anticuerpo anti-PD-1 de BeiGene, y quimioterapia, en el Congreso 2022 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) que se celebra del 9 al 12 de septiembre. Se presentarán datos de seguridad y eficacia temprana del estudio WAKING, un ensayo multicéntrico de fase 2 no aleatorizado que evalúa el DKN-01 más Tecentriq® (atezolizumab), el anticuerpo anti-PD-L1 de Roche, en pacientes con adenocarcinoma esofagogástrico (AGE) avanzado. Hallazgos clave DisTinGuish: El DKN-01 y el tislelizumab más CAPOX fueron bien tolerados en el tratamiento de primera línea de los pacientes con GEA avanzado, con un perfil de seguridad coherente con los informes anteriores.

La mediana de supervivencia sin progresión (SLP) global de 11,3 meses supera los resultados de referencia en los pacientes no seleccionados y en los cuatro subgrupos importantes dirigidos por biomarcadores: 11,3 meses de SLP en DKK1-alto y 12,0 meses en DKK1-bajo, y 10,7 meses de SLP en PD-L1-bajo (CPS < 5) y 11,6 meses en PD-L1-alto (CPS > 5). La mediana de la supervivencia global (SG) no está madura, ya que sólo el 44% de los pacientes había fallecido al corte de los datos (30 de junio de 2022), con una mediana de duración en el estudio de 15,7 meses y el último paciente inscrito a principios de abril de 2021. Tasa de respuesta global (ORR) alta y duradera en subgrupos no seleccionados y agresivos (DKK1-alto y PD-L1-bajo) (mITT): 68% (1 RC, 14 RP) global: DKK1-alto: 90% ORR (9 PR), DKK1-bajo: 56% ORR (1 RC; 4 RP), expresión de PD-L1-bajo: 79% (11 RP): 100% (6/6) ORR en pacientes con expresión DKK1-alta, PD-L1-baja.

Expresión de PD-L1-alta: 67% (1 RC; 3 RP): 75% (3/4) ORR en pacientes con DKK1-alto, PD-L1-alto. Hallazgos clave: El DKN-01 hasta 600 mg cada 2 semanas en combinación con atezolizumab se consideró seguro: 3 pacientes con el mayor tiempo de tratamiento recibieron el nivel de dosis de 600mg. En el momento del corte de datos (16 de agosto de 2022), había 18 pacientes inscritos en el estudio: 12 pacientes fueron tratados en la fase inicial, 10 pacientes eran evaluables en cuanto a la respuesta en el momento del corte de datos, 1 paciente tenía una RP y una expresión de DKK1 del 81% en la puntuación del porcentaje del tumor (TPS), y la tasa de control de la enfermedad: 50% (1 PR, 4 SD, 5 PD).

Una expresión elevada de DKK1 en la línea de base (TPS > 20%) puede estar asociada a la respuesta clínica: 4 pacientes con DKK1 elevado: Mejor ORR 25% (1 PR, 1 SD, 1 PD, 1 NE). Los análisis traslacionales y la evaluación del estado de PD-L1 están en curso. Seguridad: No se observó ninguna toxicidad limitante de la dosis (DLT), y no se alcanzó ninguna dosis máxima tolerada (MTD) formal, y no se produjeron muertes relacionadas con el tratamiento, y no fue necesario reducir la dosis.