Legend Biotech Corporation anunció que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha recomendado la ampliación de la etiqueta de CARVYKTI® para incluir a pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario, que hayan recibido al menos una terapia previa, incluyendo un agente inmunomodulador y un inhibidor del proteasoma, hayan demostrado progresión de la enfermedad con la última terapia y sean refractarios a la lenalidomida. La solicitud de variación de tipo II fue presentada a la EMA por Janssen-Cilag International N.V., una filial de Janssen Biotech Inc., colaborador de Legend Biotech para el desarrollo y la comercialización de CARVYKTI®. La opinión positiva del CHMP será revisada ahora por la Comisión Europea, que tomará la decisión final sobre la aprobación.

La recomendación del CHMP para CARVYKTI® está respaldada por los datos del estudio CARTITUDE-4 (NCT04181827), el primer estudio aleatorizado de fase 3 que evalúa la eficacia y la seguridad de CARVYKTI® frente a pomalidomida, bortezomib y dexametasona (PVd) o daratumumab, pomalidomida y dexametasona (DPd) en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario a la lenalidomida que han recibido de una a tres líneas previas de terapia. CARVYKTI®INDICACIONES Y USO: CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel) es una inmunoterapia autóloga de células T modificadas genéticamente dirigida por el antígeno de maduración de células B (BCMA) indicada para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario, después de cuatro o más líneas previas de terapia, incluyendo un inhibidor del proteasoma, un agente inmunomodulador y un anticuerpo monoclonal anti-CD38. El síndrome de liberación de citoquinas (SRC), incluidas reacciones mortales o potencialmente mortales, se produjo tras el tratamiento con CARVYKTI® en el 95% (92/97) de los pacientes que recibieron autoleucel ciltacabtagene.

Se produjeron RSC de grado 3 o superior (grado ASTCT 2019) en el 5% (5/97) de los pacientes, habiéndose notificado RSC de grado 5 en 1 paciente. La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición de la RSC fue de 7 días (intervalo: 1-12 días). Las manifestaciones más frecuentes de RSC incluyeron pirexia (100%), hipotensión (43%), aumento de la aspartato aminotransferasa (AST) (22%), escalofríos (15%), aumento de la alanina aminotransferasa (ALT) (14%) y taquicardia sinusal (11%).

Los acontecimientos de grado 3 o superior asociados al SRC incluyeron aumento de AST y ALT, hiperbilirrubinemia, hipotensión, pirexia, hipoxia, insuficiencia respiratoria, lesión renal aguda, coagulación intravascular diseminada y hemorragia, HLH/MAS, angina de pecho, taquicardia supraventricular y ventricular, malestar, mialgias, aumento de la proteína C reactiva, ferritina, fosfatasa alcalina sanguínea y gamma-glutamil transferasa. Identifique el SRC basándose en la presentación clínica. Evalúe y trate otras causas de fiebre, hipoxia e hipotensión.

Se ha informado de que el SRC está asociado a hallazgos de HLH/MAS, y la fisiología de los síndromes puede solaparse. El HLH/MAS es una afección potencialmente mortal. En pacientes con síntomas progresivos de RSC o RSC refractaria a pesar del tratamiento, evalúe si hay indicios de HLH/MAS.

Un paciente con RSC y sospecha de HLH/MAS desarrolló una hemorragia retroperitoneal mortal en el contexto de trombocitopenia, coagulopatía y anticoagulación en otro estudio en curso de CARVYKTI®. 69 de 97 (71%) pacientes recibieron tocilizumab y/o un corticosteroide para la RSC tras la infusión de ciltacabtagene autoleucel. (45%) pacientes recibieron sólo tocilizumab, de los cuales 33 (34%) recibieron una dosis única y 11 (11%) recibieron más de una dosis; 24 pacientes (25%) recibieron tocilizumab y un corticosteroide, y un paciente (1%) recibió sólo corticosteroides.

Asegúrese de disponer de un mínimo de dos dosis de tocilizumab antes de la infusión de CARVYKTI®. Monitorice a los pacientes al menos diariamente durante los 10 días siguientes a la infusión de CARVYKTI® en un centro sanitario certificado REMS para detectar signos y síntomas de SRC. Vigile a los pacientes en busca de signos o síntomas de SRC durante al menos 4 semanas después de la infusión.

Al primer signo de SRC, instaure inmediatamente un tratamiento con cuidados de apoyo, tocilizumab, o tocilizumab y corticosteroides. Aconseje a los pacientes que busquen atención médica inmediata si aparecen signos o síntomas de RSC en cualquier momento.