Magenta Therapeutics anunció que, según el protocolo del ensayo clínico de escalada de dosis de fase 1/2 del MGTA-117 en leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída/refractaria y síndrome mielodisplásico (SMD), ha dejado de dosificar a los participantes en el nivel de dosificación de la Cohorte 4 (0,13 mg/kg) y tiene previsto dosificar a participantes adicionales en el nivel de dosificación de la Cohorte 3 (0,08 mg/kg). Se ha dosificado a tres participantes en la Cohorte 4, y se observaron toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en el segundo y tercer participantes dosificados. El primer participante completó el periodo de observación de DLT de 21 días sin DLT.

Tras la presentación a los inversores de la empresa el 13 de diciembre de 2022, se informó a la empresa de que el segundo participante dosificado en la cohorte 4 experimentó un acontecimiento adverso grave (SAE) de grado 4 (respiratorio) considerado posiblemente relacionado con el MGTA-117. Más tarde se determinó que este SAE era un DLT y una Sospecha de Reacción Adversa Grave Inesperada (SUSAR) debido a la afectación pulmonar. Este participante también experimentó elevaciones de grado 4 de la transaminasa aspartato (AST) y de grado 3 de la transaminasa alanina (ALT) sin cambios clínicamente significativos en la bilirrubina, la gamma glutamil transferasa o la fosfatasa alcalina.

El 15 de diciembre de 2022, la Compañía recibió un informe de un EAS respiratorio para el tercer participante dosificado. Posteriormente se determinó que este EAS era el segundo DLT en la cohorte 4, desencadenando así las reglas de interrupción preespecificadas para la dosificación adicional en la cohorte 4. A fecha de este comunicado de prensa, los centros del ensayo clínico han informado de que el primer participante con una DLT ha demostrado una mejoría del estado respiratorio y de los niveles de enzimas AST/ALT, y el segundo participante con una DLT había mejorado su estado respiratorio. Magenta comunicó los datos clínicos y otra información aplicable al primer DLT observado a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) el 20 de diciembre de 2022.

Magenta también informó a la FDA de que la información aplicable al evento DLT en el segundo participante está próxima. De acuerdo con el protocolo del ensayo clínico y siguiendo la recomendación del Comité de Revisión de Cohortes de seguridad del ensayo el 19 de diciembre de 2022, Magenta planea continuar la inscripción en el nivel de dosis de la Cohorte 3. Como se presentó en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología de 2022 el 12 de diciembre de 2022, no se observaron DLT en los quince participantes a los que se administraron dosis en las tres primeras Cohortes del ensayo clínico.

Tres de los cuatro participantes de la Cohorte 3 para los que se recogieron muestras de médula ósea emparejadas al inicio y después de la dosificación presentaron agotamiento de células blásticas cancerosas tanto en sangre como en médula ósea. La empresa sigue creyendo que el perfil beneficio/riesgo en el nivel de dosis de la cohorte 3 es aceptable para continuar inscribiendo participantes en este ensayo.