Marker Therapeutics, Inc. informó de una actualización clínica sobre el estudio APOLLO. El estudio APOLLO de fase 1 está investigando el MT-601, un producto de células T específico para antígenos asociados a múltiples tumores (multiTAA), para el tratamiento de pacientes con linfoma que han fracasado o no son elegibles para recibir terapia de células T CAR anti-CD19. La empresa informó previamente de la primera inscripción en la fase de escalada de dosis del ensayo de fase 1.

El paciente padecía linfoma difuso de células B grandes y habían fracasado cuatro líneas previas de terapia, incluida la terapia con células T CAR anti-CD19. Marker informó en septiembre de que el participante en el estudio toleró bien el tratamiento sin acontecimientos adversos relacionados con el mismo y alcanzó una respuesta metabólica completa ocho semanas después de la segunda infusión de MT-601. Marker informa de que seis meses después del tratamiento inicial con MT-601 el participante en el estudio ha mantenido una respuesta completa al tratamiento.

Estos resultados clínicos se ven reforzados por los datos no clínicos de prueba de concepto que demuestran que el MT-601 tiene el potencial de erradicar las células de linfoma resistentes a las células CAR T anti-CD19, lo que pone de relieve el potencial terapéutico del MT-601 in vitro. Aunque las terapias con células T CAR dirigidas a CD19 han ganado aceptación como tratamiento para pacientes con linfoma, hasta un 60% de los pacientes tratados con terapias con células T CAR recaen en el plazo de un año (Chong EA et al, N Engl J Med, 2021). Este participante en el estudio APOLLO recayó en un plazo de 90 días tras la terapia con células T CAR, pero mantuvo una respuesta completa durante al menos seis meses tras el tratamiento con MT-601, lo que sugiere que el MT-601 es más duradero en comparación con las células T CAR en este participante en el estudio.

Las terapias con células T CAR, que tienen efectos secundarios graves conocidos como la neurotoxicidad, también están siendo investigadas actualmente por la FDA por el riesgo de inducción potencial de cánceres secundarios, lo que añade otra capa de preocupación para los pacientes y los médicos. En particular, las terapias con células T multiTAA específicas han sido bien toleradas en los ensayos clínicos, y Marker cree que las células T multiTAA específicas son una alternativa segura a las células T CAR debido a su enfoque de ingeniería no genética que expande selectivamente las células T tumor-específicas a partir de la sangre de un paciente/donante sin riesgo de mutagénesis. El MT-601 utiliza un novedoso enfoque no modificado genéticamente que se dirige específicamente a seis antígenos tumorales diferentes regulados al alza en las células de linfoma (Survivin, PRAME, WT-1, NY-ESO-1, SSX-2, MAGEA-4).

Marker investiga actualmente el MT-601 en el ensayo de fase 1 APOLLO (identificador de clinicaltrials.gov: NCT05798897), patrocinado por la empresa, para el tratamiento de pacientes con linfoma en recaída/refractario tras terapias con células T CAR anti-CD19 o no elegibles para ellas. El ensayo APOLLO es un estudio de fase 1, multicéntrico y abierto, diseñado para evaluar la seguridad y eficacia del MT-601 en participantes con linfoma en recaída o refractario que hayan fracasado en la terapia con células T con receptores de antígenos quiméricos (CAR) anti-CD19 o que no sean elegibles para la terapia con células T CAR anti-CD19. El objetivo primario de este ensayo clínico exploratorio de fase 1 es evaluar la dosis óptima, la seguridad y la eficacia preliminar del MT-601 en participantes con diversos subtipos de linfoma.

En el marco del ensayo APOLLO, nueve centros clínicos de Estados Unidos inscribirán acumulativamente hasta aproximadamente 30 participantes durante la fase de aumento de la dosis. La plataforma de células T específicas para antígenos asociados a múltiples tumores (multiTAA) es un novedoso enfoque de terapia celular no modificado genéticamente que expande selectivamente las células T específicas para tumores a partir de la sangre de un paciente/donante, capaces de reconocer una amplia gama de antígenos tumorales. Los ensayos clínicos en los que participaron más de 200 pacientes con diversas neoplasias hematológicas y tumores sólidos demostraron que los productos de células T multiTAA específicas autólogas y alogénicas eran bien tolerados y demostraban respuestas clínicas duraderas, así como una expansión epitópica consistente.

Esto último no suele observarse con otras terapias de células T y permite contribuir potencialmente a un efecto antitumoral duradero.