Merck anunció la publicación de los resultados del ensayo de fase 3 KEYNOTE-775/Estudio 309 en la edición del 19 de enero de 2022 del New England Journal of Medicine. El estudio pivotal evaluó la combinación de KEYTRUDA, la terapia anti-PD-1 de Mercks, más LENVIMA, el inhibidor de la tirosina quinasa de receptores múltiples disponible por vía oral descubierto por Eisai, frente a la quimioterapia (tratamiento a elección de los médicos de doxorrubicina o paclitaxel) para pacientes con carcinoma de endometrio avanzado después de al menos un régimen previo basado en platino en cualquier entorno. La publicación incluye datos comunicados previamente que se presentaron por primera vez en una sesión plenaria oral en la Reunión Anual de la Sociedad de Oncología Ginecológica (SGO) 2021 sobre el cáncer de la mujer. Los resultados mostraron que la combinación de KEYTRUDA más LENVIMA demostró mejoras estadísticamente significativas en los criterios de valoración primarios duales de supervivencia global (SG) y supervivencia sin progresión (SLP) en comparación con la quimioterapia. La publicación también incluye datos sobre la tasa de respuesta objetiva (ORR) y otros datos detallados sobre la eficacia y la seguridad, incluidos los análisis de subgrupos. La publicación contiene los resultados de la población de todos los pacientes, incluida la población de pacientes con deficiencias en la reparación de emparejamientos (dMMR) para la que KEYTRUDA más LENVIMA no está aprobado en los EE.UU. Basándose en los resultados del ensayo de fase 3 KEYNOTE-775/Estudio 309, KEYTRUDA más LENVIMA ha sido aprobado en los EE.UU. para pacientes con endometriosis avanzada.UU. para pacientes con carcinoma de endometrio avanzado que no presenta inestabilidad de microsatélites alta o dMMR, que tienen una progresión de la enfermedad tras una terapia sistémica previa en cualquier entorno y no son candidatas a cirugía curativa o radiación. KEYTRUDA más LENVIMA también está aprobado en la Unión Europea y en Japón para determinadas pacientes con carcinoma de endometrio avanzado o recurrente, independientemente del estado de reparación del emparejamiento. Merck y Eisai están estudiando la combinación de KEYTRUDA más LENVIMA a través del programa clínico LEAP (LEnvatinib y Pembrolizumab) en más de 10 tipos de tumores diferentes en más de 20 ensayos clínicos. KEYNOTE-775/Estudio 309 (ClinicalTrials.gov, NCT03517449) es un estudio de fase 3, multicéntrico, abierto, aleatorizado y con control activo realizado en 827 pacientes con carcinoma endometrial avanzado que habían sido tratadas previamente con al menos un régimen de quimioterapia basado en platino en cualquier entorno, incluso en el entorno neoadyuvante y adyuvante. Las participantes podían haber recibido hasta dos tratamientos con platino en total, siempre que uno se hubiera administrado en el contexto del tratamiento neoadyuvante o adyuvante. El estudio excluyó a las pacientes con sarcoma de endometrio, carcinosarcoma, fístula preexistente de grado =3, presión arterial no controlada (>150/90 mmHg), deterioro o evento cardiovascular significativo en los 12 meses anteriores o pacientes que tuvieran una enfermedad autoinmune activa o una condición médica que requiriera inmunosupresión. Las medidas de resultado de eficacia primarias fueron la SG y la SLP evaluadas por una revisión centralizada independiente y ciega (BICR) según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos Versión (RECIST) v1.1. Las medidas de resultado de eficacia secundarias incluyeron la ORR evaluada por BICR. Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir KEYTRUDA (200 mg por vía intravenosa cada tres semanas) más LENVIMA (20 mg por vía oral una vez al día) o la elección de los investigadores, consistente en doxorrubicina (60 mg/m2 cada tres semanas) o paclitaxel (80 mg/m2 administrados semanalmente, tres semanas sí/una semana no). El tratamiento con KEYTRUDA más LENVIMA continuó hasta la progresión de la enfermedad definida por RECIST v1.1 y verificada por BICR, toxicidad inaceptable o, en el caso de KEYTRUDA, hasta un máximo de 24 meses. Se permitió la administración de KEYTRUDA más LENVIMA más allá de la progresión de la enfermedad definida por RECIST si el investigador tratante consideraba que la paciente estaba obteniendo un beneficio clínico y el tratamiento era tolerado. El carcinoma de endometrio comienza en el revestimiento interno del útero, que se conoce como endometrio, y es el tipo de cáncer más común en el útero. En 2020, se estimó que había más de 417.000 casos nuevos y más de 97.000 muertes por cánceres del cuerpo uterino en todo el mundo (estas estimaciones incluyen tanto los carcinomas endometriales como los sarcomas uterinos; más del 90% de los cánceres del cuerpo uterino se producen en el endometrio, por lo que las cifras reales de casos y muertes por carcinoma endometrial son ligeramente inferiores a estas estimaciones). En los Estados Unidos, se estima que habrá casi 66.000 nuevos casos de cáncer del cuerpo uterino y casi 13.000 muertes por esta enfermedad en 2022. Se calcula que la tasa de supervivencia relativa a cinco años del carcinoma endometrial metastásico (estadio IV) es de aproximadamente el 17%. KEYTRUDA es un tratamiento contra el receptor de muerte programada-1 (PD-1) que actúa aumentando la capacidad del sistema inmunitario del organismo para ayudar a detectar y combatir las células tumorales. KEYTRUDA es un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la interacción entre PD-1 y sus ligandos, PD-L1 y PD-L2, activando así los linfocitos T, lo que puede afectar tanto a las células tumorales como a las sanas. Merck cuenta con el mayor programa de investigación clínica en inmuno-oncología de la industria. Actualmente hay más de 1.600 ensayos que estudian KEYTRUDA en una amplia variedad de cánceres y entornos de tratamiento. El programa clínico de KEYTRUDA pretende comprender el papel de KEYTRUDA en los distintos tipos de cáncer y los factores que pueden predecir la probabilidad de que un paciente se beneficie del tratamiento con KEYTRUDA, lo que incluye la exploración de distintos biomarcadores.