Cartera de vacunas respiratorias: El enfoque de Moderna para aliviar la carga mundial de infecciones respiratorias incluye candidatos a vacunas contra los principales patógenos causantes, como el SARS-CoV-2, el virus respiratorio sincitial (VRS) y el virus de la gripe. Las infecciones respiratorias son una de las principales causas de muerte en EE.UU. y son especialmente perjudiciales para los jóvenes, los inmunodeprimidos y los adultos mayores, que experimentan una enfermedad más grave, una mayor incidencia de hospitalización y una mayor mortalidad que los adultos más jóvenes. La cartera de productos respiratorios de Moderna incluye ensayos de fase 3 para vacunas en fase de investigación, entre ellas una vacuna COVID-19 de nueva generación, una vacuna RSV, una vacuna antigripal y una vacuna combinada antigripal y COVID-19.

La cartera de proyectos incluye tres candidatas adicionales a vacuna antigripal con cobertura ampliada de antígenos, así como programas de vacunas combinadas. COVID-19: Moderna continúa abordando las necesidades del mercado endémico de la COVID-19 centrándose en los esfuerzos de salud pública para aumentar las tasas de cobertura de vacunación con el fin de reducir la carga sustancial de la COVID-19, así como avanzando en las vacunas de próxima generación. La plataforma de ARNm de la empresa puede producir vacunas con variantes compatibles en un horizonte temporal acelerado, en consonancia con los recientes comentarios de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) sobre el calendario de la posible selección de cepas para la temporada de refuerzos de otoño. Se trata del cuarto programa de vacunas contra enfermedades infecciosas de Moderna con datos de fase 3.

Virus respiratorio sincitial (VRS): El VRS es la principal causa de enfermedad respiratoria en niños pequeños, y los adultos mayores tienen un mayor riesgo en relación con los adultos más jóvenes de sufrir resultados graves. Además de la mortalidad y la morbilidad agudas, la infección por VRS se asocia a secuelas a largo plazo como el asma y el deterioro de la función pulmonar en las poblaciones pediátricas, y a la exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en los adultos mayores. Anualmente, en EE.UU. se producen aproximadamente dos millones de infecciones por VRS atendidas médicamente y entre 58.000 y 80.000 hospitalizaciones en niños menores de cinco años. En EE.UU., cada año se producen hasta 160.000 hospitalizaciones y 10.000 muertes en adultos de 65 años o más debido al VRS.

En los países de ingresos altos, en 2019, el VRS causó unos 5,2 millones de casos, 470.000 hospitalizaciones y 33.000 muertes intrahospitalarias en adultos de 60 años o más. mRNA-1345: El candidato a vacuna contra el VRS de Moderna, el mRNA-1345, se encuentra en un ensayo en curso de fase 2/3, aleatorizado, ciego a los observadores, controlado con placebo y basado en casos (ConquerRSV) en adultos mayores de 60 años. En este estudio, aproximadamente 37.000 participantes de 22 países fueron aleatorizados 1:1 para recibir una dosis de ARNm-1345 o placebo.

Basándose en los datos positivos del ensayo ConquerRSV, Moderna ha solicitado la aprobación reglamentaria del mRNA-1345 para la prevención de la enfermedad del tracto respiratorio inferior asociada al VRS (RSV-LRTD) y la enfermedad respiratoria aguda (ARD) en adultos mayores de 60 años. El ensayo cumplió sus dos criterios primarios de valoración de la eficacia, con una eficacia de la vacuna (EV) del 83,7% (IC del 95,88%: 66,1%, 92,2%; p < 0,0001) contra la ERV-SRV definida por dos o más síntomas, y una EV del 82,4% (IC del 96,36%: 34,8%, 95,3%; p=0,0078) contra la ERV-SRV definida por tres o más síntomas. Recientemente se presentó en la conferencia RSVVW'24 un análisis posterior del estudio ConquerRSV con una mediana de duración del seguimiento más larga, de 8,6 meses (frente a 3,7 meses en el análisis primario), con un intervalo de 15 días a 530 días, e incluyendo sujetos de los hemisferios norte y sur. En este análisis suplementario, el ARNm-1345 mantuvo una eficacia duradera, con una EV sostenida del 63,3% (IC del 95,88%: 48,7%, 73,7%) contra la ERV-LRTD que incluía dos o más síntomas. La VE fue del 74,6% (IC del 95%: 50,7%, 86,9%) contra la RSV-LRTD con =2 síntomas, incluida la dificultad respiratoria, y del 63,0% (IC del 95%: 37,3%, 78,2%) contra la RSV-LRTD que incluía tres o más síntomas. El estricto criterio estadístico del estudio, un límite inferior del IC del 95% de >20%, siguió cumpliéndose para ambos criterios de valoración.

La FDA ha concedido al mRNA-1345 la designación de Terapia Innovadora para la prevención de la RSV-LRTD en adultos mayores de 60 años. La Compañía está a la espera de las aprobaciones reguladoras y de la recomendación del ACIP de EE.UU. en 2024. Estudios de ampliación de indicaciones para el ARNm-1345: el ARNm-1345 tiene el potencial de proteger a todas las poblaciones vulnerables frente al VRS.

Moderna ha iniciado múltiples estudios de expansión de fase 3 en adultos mayores de 50 años para evaluar la coadministración y la revacunación. Se han iniciado ensayos adicionales (Fase 1 - Fase 3) en adultos de alto riesgo, así como en poblaciones maternas y pediátricas. Los datos provisionales de estos estudios podrían estar disponibles ya en 2024.

Gripe: En todo el mundo, la gripe provoca anualmente entre 3 y 5 millones de casos graves de gripe y entre 290.000 y 650.000 muertes respiratorias relacionadas con la gripe. Dos tipos principales de virus de la gripe (A y B) causan las epidemias de gripe estacional, y los virus de la gripe A provocan la mayoría de las hospitalizaciones relacionadas con la gripe en adultos mayores. La empresa tiene varios candidatos a vacuna contra la gripe estacional en desarrollo clínico.

La vacuna contra la gripe estacional de Moderna, mRNA-1010, demostró una seguridad y tolerabilidad aceptables de forma consistente a lo largo de tres ensayos de fase 3. En el ensayo de fase 3 más reciente (P303), que se diseñó para probar la inmunogenicidad y la seguridad de una composición de vacuna optimizada, la mRNA-1010 cumplió todos los criterios de valoración primarios de inmunogenicidad, demostrando títulos de anticuerpos más elevados en comparación con una vacuna antigripal de dosis estándar autorizada actualmente. Indicación: SPIKEVAX (Vacuna COVID-19, ARNm) es una vacuna indicada para la inmunización activa para prevenir la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) causada por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) en individuos de 18 años de edad y mayores.

No administrar a individuos con antecedentes conocidos de reacción alérgica grave (por ejemplo, anafilaxia) a cualquiera de los componentes de la vacuna. En caso de que se produzca una reacción anafiláctica aguda tras la administración de la vacuna, debe disponerse inmediatamente de tratamiento médico adecuado para controlar las reacciones alérgicas inmediatas. Los datos posteriores a la comercialización demuestran un aumento del riesgo de miocarditis y pericarditis, especialmente en los 7 días siguientes a la segunda dosis.

El riesgo observado es mayor entre los varones menores de 40 años que entre las mujeres y los varones de más edad. El riesgo observado es elevado en los varones de 18 a 24 años. Pueden producirse síncopes (desmayos) asociados a la administración de vacunas inyectables.

Deben establecerse procedimientos para evitar lesiones por desmayo. Las personas inmunocomprometidas, incluidos los individuos que reciben terapia inmunosupresora, pueden tener una respuesta disminuida a la vacuna. Es posible que la vacuna no proteja a todos los vacunados.

Las reacciones adversas notificadas en ensayos clínicos tras la administración de la vacuna incluyen dolor en el lugar de la inyección, fatiga, dolor de cabeza, mialgia, artralgia, escalofríos, náuseas/vómitos, hinchazón/sensibilidad axilar, fiebre, hinchazón en el lugar de la inyección y eritema en el lugar de la inyección, y erupción cutánea.