Moderna, Inc. anunció en su quinto evento del Día de las Vacunas actualizaciones clínicas y de programas que demuestran el avance y la aceleración de su cartera de productos de ARNm. Las actualizaciones incluyen lecturas de datos en las carteras de vacunas respiratorias y latentes y otras de la empresa, así como anuncios comerciales, de fabricación y financieros de su negocio de vacunas. La cartera de vacunas pretende hacer frente a enfermedades infecciosas que causan considerables cargas sanitarias e incluye 28 vacunas contra patógenos respiratorios, latentes y otros.

Cartera de vacunas latentes y de otro tipo: Moderna está avanzando en cinco vacunas candidatas contra virus que causan infecciones latentes, todas ellas en ensayos clínicos. Cuando está latente, un virus está presente en el organismo pero existe en estado de reposo, normalmente sin causar ningún síntoma perceptible. Los virus latentes pueden reactivarse y causar síntomas clínicos a medida que la persona envejece, en momentos de estrés o cuando la inmunidad se ve comprometida. La capacidad de latencia es una característica de?nida de los miembros de la familia Herpesviridae, incluidos el citomegalovirus (CMV), el virus de Epstein-Barr (EBV), el virus del herpes simple (HSV) y el virus de la varicela-zoster (VZV).

Citomegalovirus (CMV): El CMV es la causa infecciosa más común de defectos congénitos en EE.UU. y es responsable de varios miles de millones de dólares en costes sanitarios anuales. Uno de cada 200 bebés en EE.UU. nace con una infección congénita por CMV y, de los afectados, uno de cada cinco tendrá problemas de salud graves que alterarán su vida. Las posibles secuelas a corto y largo plazo de la infección por CMV incluyen microcefalia, coriorretinitis, convulsiones, pérdida auditiva neurosensorial, deterioro cognitivo y parálisis cerebral. Actualmente no existe ninguna vacuna aprobada para prevenir el CMV congénito.

CMVictory es un ensayo pivotal de fase 3 que evalúa el ARNm-1647 contra la infección primaria por CMV en mujeres de 16 a 40 años. El ensayo es un estudio aleatorizado, ciego al observador y controlado con placebo diseñado para evaluar la eficacia, seguridad e inmunogenicidad del ARNm-1647. El ensayo cuenta con aproximadamente 7.300 participantes de 290 centros clínicos de todo el mundo.

Hasta la fecha, se han acumulado 50 casos de infección primaria que están siendo confirmados. Se espera que el primer análisis provisional para la evaluación de la eficacia de la vacuna, que se iniciará cuando se hayan producido 81 casos confirmados por protocolo y una mediana de 12 meses de seguimiento de seguridad, tenga lugar a finales de 2024. El candidato a vacuna contra el CMV mRNA-1647 de Moderna ha avanzado a estudios de ampliación de indicación en adolescentes de 9 a 15 años y pacientes adultos trasplantados, en ambos de los cuales se ha iniciado la inscripción.

Virus de Epstein-Barr (VEB): El VEB es una de las principales causas de mononucleosis infecciosa (MI) en EE.UU., y es responsable de más del 90% de los casos anuales de MI. Es importante destacar que el VEB y la MI se asocian a un mayor riesgo a lo largo de la vida de padecer secuelas más graves, incluidos ciertos cánceres como el carcinoma gástrico, el carcinoma nasofaríngeo y múltiples tipos de linfoma. El riesgo de por vida de desarrollar esclerosis múltiple (EM) se multiplica por 32 tras una infección por VEB.

Actualmente no existe ninguna vacuna aprobada para prevenir el VEB. Los candidatos a vacuna contra el VEB de Moderna están diseñados para abordar múltiples afecciones asociadas al VEB, incluida la prevención de la MI (ARNm-1189) y la EM y el trastorno linfoproliferativo postrasplante, una subcategoría de linfoma en pacientes con trasplante de órganos sólidos (ARNm-1195). El ensayo de fase 1 para el ARNm-1189 se diseñó para probar la seguridad, la reactogenicidad y la inmunogenicidad de cuatro niveles de dosis diferentes en participantes de 12 a 30 años de edad en EE.UU. El estudio aleatorizado, ciego al observador y controlado con placebo mostró que el ARNm-1189 era inmunogénico y, en general, bien tolerado en todos los niveles de dosis.

La empresa está avanzando el ARNm-1189 hacia un ensayo pivotal de fase 3. El ensayo de fase 1 para el ARNm-1195 se diseñó para probar la seguridad, la reactogenicidad y la inmunogenicidad de dos productos farmacológicos en cuatro niveles de dosis diferentes en participantes seropositivos sanos al VEB de 18 a 55 años de edad en EE.UU. El estudio aleatorizado, ciego al observador y controlado con placebo cuenta con todos los participantes. Virus del herpes simple (VHS): El virus del herpes simple tipo 2 (VHS-2) infecta aproximadamente al 13% de los adultos de todo el mundo y es la causa principal del herpes genital.

Se calcula que hay 4.000 millones de personas infectadas por el VHS en todo el mundo, de los cuales 491 millones son casos de VHS-2. El herpes genital recurrente provoca una reducción de la calidad de vida, que los antivirales (el tratamiento estándar actual) sólo restablecen parcialmente. Moderna espera que si una vacuna candidata contra el VHS pudiera ofrecer una eficacia similar a la de un tratamiento antivírico supresor, mejoraría el cumplimiento de la terapia recomendada y la calidad de vida asociada. El primer ensayo de fase 1/2 en humanos, con todos los participantes, del ARNm-1608 está diseñado para probar la seguridad y la inmunogenicidad y establecer una prueba de concepto del beneficio clínico en adultos de 18 a 55 años con herpes genital VHS-2 recurrente.

El estudio aleatorizado 1:1:1, ciego al observador y controlado cuenta con 300 participantes en EE.UU. Virus varicela-zóster (VVZ): El herpes zóster, también conocido como culebrilla, está causado por la reactivación del VVZ latente, el mismo virus que causa la varicela. La disminución de la inmunidad en los adultos mayores disminuye la inmunidad contra el VZV, lo que permite la reactivación del virus a partir de neuronas infectadas de forma latente, provocando lesiones dolorosas y con picor. El herpes zóster afecta a uno de cada tres adultos en EE.UU. a lo largo de su vida y su incidencia aumenta a partir de los 50 años.

El candidato a vacuna contra el VVZ mRNA-1468 de Moderna dispone de datos iniciales de un ensayo de fase 1/2, que se diseñó para probar la seguridad y la inmunogenicidad en adultos sanos de 50 años o más en EE.UU. El estudio aleatorizado 1:1:1:1:1, ciego al observador, controlado activamente del mRNA-1468 provocó fuertes respuestas de células T antígeno-específicas un mes después de la segunda dosis y, en general, fue bien tolerado. Los resultados adicionales del estudio de fase 1/2 en curso estarán disponibles a finales de este año, incluidos los datos de persistencia. La empresa está planificando un ensayo pivotal de fase 3.

Norovirus: Los virus entéricos, incluido el norovirus, son una de las principales causas de enfermedades diarreicas, que provocan una importante morbilidad y mortalidad en todo el mundo, especialmente entre los niños pequeños y los adultos mayores. El norovirus es altamente contagioso y una de las principales causas de enfermedad diarreica en todo el mundo, asociado al 18% de todas las gastroenteritis agudas (GEA), lo que provoca aproximadamente 200.000 muertes al año y unos costes sanitarios considerables. El ensayo de fase 1, aleatorizado, ciego a los observadores y controlado con placebo, se diseñó para evaluar la seguridad, la reactogenicidad y la inmunogenicidad de las vacunas candidatas trivalente (mRNA-1403) y pentavalente (mRNA-1405) contra el norovirus en 664 participantes de 18 a 49 años y de 60 a 80 años en EE.UU. Un análisis provisional mostró que una dosis única de mRNA-1403 provocaba una respuesta inmunitaria sólida en todos los niveles de dosis evaluados, con un perfil de reactogenicidad y seguridad clínicamente aceptable.

La empresa está avanzando el ARNm-1403 hacia un ensayo pivotal de fase 3.