MorphoSys AG ha anunciado que los últimos datos sobre múltiples terapias en fase de desarrollo se presentarán durante la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) en Chicago, Illinois, del 2 al 6 de junio de 2023 y en el Congreso Híbrido de la Asociación Europea de Hematología (EHA) en Frankfurt, Alemania, del 8 al 11 de junio de 2023. Las presentaciones incluirán datos sobre pelabresib, un inhibidor de BET en fase de investigación; tafasitamab, una inmunoterapia dirigida contra CD19, comercializada en EE.UU. en asociación con Incyte como Monjuvi® y fuera de EE.UU. por Incyte como Minjuvi®; y tulmimetostat, un inhibidor dual de nueva generación en fase de investigación de EZH2 y EZH1. Pelabresib se está investigando en el estudio de fase 2 MANIFEST en pacientes con mielofibrosis y trombocitemia esencial y en el estudio de fase 3 MANIFEST-2 en combinación con ruxolitinib como tratamiento de primera línea para la mielofibrosis.

Tanto la mielofibrosis como la trombocitemia esencial son neoplasias mieloproliferativas, que son tipos de cáncer de la sangre que comienzan con un cambio genético en las células madre de la médula ósea. Las presentaciones sobre pelabresib incluyen:-Una presentación oral en la EHA y un póster en ASCO sobre los nuevos resultados preliminares del brazo 4 de MANIFEST que exploran el pelabresib como monoterapia en pacientes con trombocitemia esencial de alto riesgo refractarios o intolerantes a la hidroxiurea, el agente quimioterapéutico más utilizado para tratar la enfermedad. -Una presentación de póster en la EHA con datos clínicos del brazo 3 de MANIFEST que evalúa el pelabresib en combinación con ruxolitinib para el tratamiento de pacientes con mielofibrosis que no habían sido tratados previamente con un inhibidor de JAK (presentado previamente en la Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Americana de Hematología [ASH 2022]).

Una presentación en póster en la EHA con datos clínicos del brazo 2 de MANIFEST que evalúa el pelabresib como terapia añadida al ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis con una respuesta subóptima o progresión de la enfermedad tras el tratamiento con ruxolitinib (presentado previamente en la ASH 2022). Monjuvi en combinación con lenalidomida se investigó en el estudio de fase 2 L-MIND en pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario. Las presentaciones sobre Monjuvi incluyen: -Una presentación en póster en la EHA de los datos finales de eficacia y seguridad a cinco años del estudio L-MIND (presentado previamente en la Reunión Anual 2023 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer).

Una publicación electrónica en ASCO y EHA de un nuevo análisis de subgrupos a cinco años de L-MIND. Tulmimetostat se está evaluando en un ensayo de fase 1/2 en pacientes con tumores sólidos o linfomas avanzados, incluidos el carcinoma ovárico de células claras y el carcinoma endometrial con mutación ARID1A, el mesotelioma con mutación BAP1 y el linfoma periférico de células T. El tulmimetostat se diseñó para mejorar los inhibidores de EZH2 de primera generación mediante una mayor potencia, un mayor tiempo de permanencia en la diana y una semivida más prolongada, lo que ofrece la posibilidad de mejorar la actividad antitumoral.

Pelabresib (CPI-0610) es una pequeña molécula selectiva en fase de investigación diseñada para promover la actividad antitumoral mediante la inhibición de la función de las proteínas bromodominio y dominio extra-terminal (BET) para disminuir la expresión de genes anormalmente expresados en el cáncer. Pelabresib se está investigando como tratamiento de la mielofibrosis y aún no ha sido evaluado ni aprobado por ninguna autoridad reguladora. MANIFEST (NCT02158858) es un ensayo clínico abierto de fase 2 de pelabresib en pacientes con mielofibrosis.

El ensayo MANIFEST está evaluando pelabresib en combinación con ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis no tratados con inhibidores de JAK (brazo 3), con un criterio de valoración primario de la proporción de pacientes con una reducción del volumen del bazo de =35% con respecto al valor basal (RVS35) tras 24 semanas de tratamiento. El ensayo también está evaluando el pelabresib como monoterapia en pacientes resistentes, intolerantes o no elegibles para el ruxolitinib y que ya no toman el fármaco (Brazo 1) o como terapia añadida en combinación con ruxolitinib en pacientes con una respuesta subóptima al ruxolitinib o con progresión de la mielofibrosis (Brazo 2). Se está estratificando a los pacientes de los brazos 1 y 2 en función de su estado de dependencia de la transfusión (TD).

El criterio de valoración primario para los pacientes de las cohortes 1A y 2A, que eran TD al inicio del estudio, es la conversión a la independencia de la transfusión durante 12 semanas consecutivas. El criterio de valoración primario para los pacientes de las cohortes 1B y 2B, que no eran TD al inicio del estudio, es la proporción de pacientes con una reducción del volumen del bazo de =35% con respecto al inicio tras 24 semanas de tratamiento. El estudio también está evaluando el pelabresib como monoterapia en pacientes con trombocitemia esencial de alto riesgo que son intolerantes o refractarios a la hidroxiurea (brazo 4).

El criterio de valoración primario para los pacientes del Brazo 4 es la tasa de respuesta hematológica completa tras un ciclo, o 21 días, de tratamiento. Constellation Pharmaceuticals Inc, una empresa de MorphoSys, es el patrocinador del ensayo MANIFEST. MANIFEST-2 (NCT04603495) es un ensayo clínico global, doble ciego, aleatorizado de fase 3 con pelabresib en combinación con ruxolitinib frente a placebo más ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis no tratados con inhibidores de JAK.

El criterio de valoración principal del estudio es una reducción del 35% o superior del volumen del bazo (RVS35) con respecto al valor basal a las 24 semanas. El criterio de valoración secundario clave del estudio es una mejora del 50% o más en la puntuación total de los síntomas (TSS50) con respecto al valor basal a las 24 semanas. Constellation Pharmaceuticals Inc, una empresa de MorphoSys, es el patrocinador del ensayo MANIFEST-2.

El tafasitamab es un anticuerpo monoclonal citolítico humanizado modificado con Fc dirigido contra CD19. En 2010, MorphoSys obtuvo de Xencor Inc. la licencia exclusiva mundial para desarrollar y comercializar el tafasitamab. El tafasitamab incorpora un dominio Fc diseñado por XmAb®, que media en la lisis de células B a través de la apoptosis y el mecanismo efector inmunitario que incluye la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC) y la fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (ADCP). En Estados Unidos, Monjuvi® (tafasitamab-cxix) está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. en combinación con lenalidomida para el tratamiento de pacientes adultos con LDCBG recidivante o resistente al tratamiento no especificado, incluido el LDCBG derivado de un linfoma de bajo grado, y que no son aptos para un trasplante autólogo de células madre (TACM).

Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta global. La continuación de la aprobación para esta indicación puede estar supeditada a la verificación y descripción del beneficio clínico en un ensayo o ensayos confirmatorios. En Europa, Minjuvi® (tafasitamab) recibió la autorización condicional de comercialización en combinación con lenalidomida, seguida de Minjuvi en monoterapia, para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) en recaída o refractario que no son elegibles para un trasplante autólogo de células madre (TACM).

El tafasitamab se está investigando clínicamente como opción terapéutica en neoplasias malignas de células B en varios ensayos combinados en curso.