NeuBase Therapeutics, Inc. ha anunciado la presentación de datos preclínicos de farmacocinética (PK) y biodistribución de su candidato principal de desarrollo, NT-0231.F, que apoyan una solución de tratamiento diferenciado para todo el cuerpo para la distrofia miotónica tipo 1 (DM1). Estos nuevos datos se presentan hoy en una sesión de pósteres en la 25ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Terapia Génica y Celular (“ASGCT”), que tiene lugar de forma virtual y presencial en Washington, D.C., del 16 al 19 de mayo de 2022. Tras una única inyección intravenosa (IV) de 30 mg/kg en ratones BALB/c de tipo salvaje, el NT-0231.F se eliminó rápidamente del compartimento sistémico y demostró una distribución rápida y amplia en el músculo tibial anterior, el músculo cardíaco y los tejidos cerebrales.

El NT-0231.F se eliminó rápidamente del plasma, y cada tejido evaluado mostró una fase de eliminación prolongada con concentraciones tisulares medibles durante al menos cuatro semanas tras la administración de una dosis única por vía intravenosa. Los pacientes con DM1 sufren déficits cognitivos y patología muscular causados por una expansión de trinucleótidos en el gen DMPK que, al transcribirse, da lugar a una estructura de horquilla de ARN que secuestra las proteínas de empalme del ARN. La terapia genética en investigación de NeuBase para la DM1, NT-0231.F, se dirige al ARNpremutante de la DMPK con un novedoso farmacóforo de ácido péptido-nucleico (PNA) y está diseñada para engancharse selectivamente a la estructura tóxica de la horquilla de ARN, liberar las proteínas de empalme y restaurar el empalme del ARN y la producción de proteínas aguas abajo.

El farmacóforo de ARN está conjugado con la novedosa tecnología de administración de NeuBase, diseñada para una amplia distribución, incluso en las profundidades del cerebro, con el potencial de una solución modificadora de la enfermedad en todo el cuerpo para la DM1.