NeuBase Therapeutics, Inc. ha anunciado nuevos datos preclínicos de su candidato principal de desarrollo, NT-0231.F, para tratar la distrofia miotónica tipo 1 (DM1). Estos datos se presentarán en pósteres y presentaciones orales en la Conferencia Clínica y Científica de la MDA de 2022, que tendrá lugar virtualmente y en persona en Nashville, Tennessee, del 13 al 16 de marzo de 2022. Una única dosis intramuscular confirmó que el NT-0231.F es farmacológicamente activo en el músculo e impulsa el rescate molecular y funcional en el modelo HSALR, incluyendo el rescate del empalme, la resolución de los agregados nucleares y la reversión de la miotonía (relajación muscular retardada tras la contracción). Una dosis única intravenosa (IV) de NT-0231.F o múltiples dosis subcutáneas (SC) durante un período de 28 días rescató ampliamente el empalme, incluyendo el transcrito del canal de cloruro (Clcn1), y revirtió la miotonía en el modelo. Una única dosis intravenosa de NT-0231.F proporciona un rescate inicial del empalme en torno a las dos semanas, con un rescate significativo del empalme en torno a las tres semanas. La reversión de la miotonía se logró en torno a las cuatro semanas, con efectos que perduraron hasta al menos seis semanas, el punto de tiempo más largo probado hasta ahora. También se investigó un curso temporal de múltiples dosis SC a través de concentraciones crecientes de NT-0231.F y mostró el rescate del empalme y la reversión de la miotonía de forma sensible a la dosis, lo que ilustra la viabilidad de la vía SC diferenciada y fácil de usar para el paciente. En los estudios farmacocinéticos del NT-0231.F en ratones BALB/C de tipo salvaje, una única dosis IV o SC mostró un alto volumen de distribución, lo que sugiere una amplia distribución tisular. Los pacientes con DM1 padecen déficits cognitivos y patología muscular causados por una expansión de trinucleótidos en el gen DMPK que, al transcribirse, da lugar a una estructura de horquilla de ARN que secuestra las proteínas de empalme del ARN. La terapia genética en investigación de NeuBase’s DM1, NT-0231.F, se dirige al ARNpremutante de la DMPK con un novedoso farmacóforo de ácido péptido-nucleico (PNA) y está diseñado para engancharse selectivamente a la estructura tóxica de la horquilla de ARN, liberar las proteínas de empalme y restaurar el empalme del ARN y la producción de proteínas aguas abajo. El farmacóforo de ARN se conjuga con la novedosa tecnología de administración de NeuBase’que está diseñada para una amplia distribución, incluso en las profundidades del cerebro, con el potencial de una solución modificadora de la enfermedad en todo el cuerpo para la DM1.