NLS Pharmaceutics Ltd. anunció resultados preclínicos de múltiples estudios in vitro dirigidos a la alfa-sinucleína (a-sinucleína), específicamente la mutación A53T, que demuestran el potencial de los compuestos para avanzar en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (EP). Los compuestos pueden ser utilizados por NLS de conformidad con su acuerdo de licencia existente y previamente anunciado con Aexon Labs Inc. (Aexon Labs o AEX). Utilizando el "Ensayo de crecimiento de neuritas con agonista genético basado en células de alfa-sinucleína (a-sinucleína) A53T de la enfermedad de Parkinson" de Eurofins, varios compuestos DOXA demostraron efectos positivos en el crecimiento de neuritas, un parámetro crítico de la salud y regeneración neuronal.

El crecimiento de las neuritas, un parámetro crítico de la salud neuronal, se midió mediante sistemas de imagen de alto contenido para determinar la eficacia de los compuestos AEX. Reducir la agregación de a-sinucleína o promover su eliminación puede aliviar sus efectos tóxicos sobre las neuronas. Los efectos de los compuestos AEX sobre el crecimiento de las neuritas, así como su impacto sobre las actividades de la catepsina D (CTSD) y del receptor de la orexina 1 (OX1R), permiten comprender su potencial para modular el impacto de la a-sinucleína.

Hallazgos clave: AEX-23: Su pronunciada acción como agonista del OX1R combinada con efectos positivos sobre el crecimiento de las neuritas a concentraciones específicas sugiere que puede modular la salud neuronal a través de vías que influyen en la dinámica de la a-sinucleína, lo que lo convierte en un posible candidato terapéutico para mejorar la conectividad neuronal y la capacidad de recuperación en la EP. AEX-19: Sus efectos a bajas concentraciones sobre el crecimiento de las neuritas, junto con la actividad agonista OX1R y un aumento moderado de la actividad CTSD, sugieren posibles beneficios neuroprotectores en la EP. AEX-24: El aumento de la actividad CTSD y la actividad agonista sobre el OX1R sugieren el potencial de potenciar la degradación de la a-sinucleína, lo que pone de relieve su prometedor impacto terapéutico en la EP.

El AEX-23 y el AEX-19, que se dirigen al OX1R, se muestran prometedores en la modulación de los efectos de la a-sinucleína en las neuronas, ofreciendo beneficios potenciales en el tratamiento de sinucleinopatías como la EP. El AEX-19 y el AEX-24 también presentan posibilidades intrigantes debido a sus efectos sobre la actividad de la CTSD, lo que sugiere vías para reducir la agregación de a-sinucleína. Se necesitan más investigaciones in vitro y estudios preclínicos in vivo para dilucidar los mecanismos precisos, optimizar la dosificación y evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo de estos compuestos en entornos preclínicos y clínicos.