Novartis presentó los resultados de un análisis provisional preespecificado del estudio de fase III APPLAUSE-IgAN de Fabhalta (iptacopan), un inhibidor en investigación del factor B de la vía alternativa del complemento, en pacientes con nefropatía IgA (NIgA)1. En el análisis, los pacientes tratados con Fabhalta lograron una reducción de la proteinuria del 38,3% (p). La proteinuria es un marcador sustitutivo cada vez más reconocido que se correlaciona con la progresión a la insuficiencia renal y se ha utilizado como criterio de valoración en los ensayos clínicos de NIgA para respaldar las aprobaciones aceleradas7. El estudio también demostró que Fabhalta fue bien tolerado con un perfil de seguridad favorable coherente con los datos comunicados previamente1,8. Los resultados se presentaron durante una sesión de ensayos clínicos de última hora en el Congreso Mundial de Nefrología (CMN) celebrado en Buenos Aires, Argentina. Este análisis provisional preespecificado incluyó 250 pacientes para el análisis de eficacia y 443 para el análisis de seguridad1.

El estudio APPLAUSE-IgAN continúa a doble ciego, por lo que sólo pueden presentarse resultados limitados de los análisis provisionales9,10. La presentación para una posible aprobación acelerada a la FDA fue aceptada y ha recibido una revisión prioritaria. El criterio de valoración primario que evalúa la capacidad de Fabhalta para ralentizar la progresión de la NIgA midiendo la pendiente total anualizada de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) a lo largo de 24 meses se espera al finalizar el estudio en 2025. Otros datos presentados en la WCN incluyen estudios en el mundo real de IgAN y glomerulopatía C3 (C3G).

Novartis presentará más datos de la cartera renal en futuras reuniones médicas. APPLAUSE-IgAN (NCT04578834) es un estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de Fabhalta oral dos veces al día (200 mg) en 518 pacientes adultos con NIgA primaria. Los dos criterios de valoración primarios del estudio para el análisis intermedio y final, respectivamente, son la reducción de la proteinuria a los 9 meses, medida por UPCR, y la pendiente total anualizada de la TFGe a lo largo de 24 meses. En el momento del análisis final, también se evaluarán los siguientes criterios de valoración secundarios: proporción de participantes que alcanzan una UPCR < 1 g/g sin recibir corticosteroides/inmunosupresores u otros fármacos de nueva aprobación o iniciar una nueva terapia de fondo para el tratamiento de la NIgA o iniciar una terapia renal sustitutiva (TRS), tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera aparición del criterio de valoración compuesto de insuficiencia renal (alcanzar un descenso sostenido =30% de la TFGe en relación con el valor basal o una TFGe sostenida < 15 mL/min/1.73 m2 o diálisis de mantenimiento o recepción de un trasplante renal o muerte por insuficiencia renal), cambio desde el inicio hasta los 9 meses en la escala de fatiga medida por el cuestionario Functional Assessment Of Chronic Illness Therapy-Fatigue. La población principal del estudio incluyó a pacientes con una TFGe =30 mL/min/1,73 m2 y una UPCR =1 g/g al inicio.

Además, también se inscribió una cohorte más pequeña de pacientes con insuficiencia renal grave (eGFR 20?30 mL/min/1,73 m2 al inicio del estudio) para proporcionar información adicional, pero no contribuirá a los análisis principales de eficacia. Descubierto en Novartis, Fabhalta se encuentra actualmente en fase de desarrollo para una serie de enfermedades raras como la NIgA, la C3G, el síndrome urémico hemolítico atípico (SHUa), la glomerulonefritis membranoproliferativa por complejos inmunes (GNMP-CI) y la nefritis lúpica (NL). Fabhalta fue aprobado por la FDA en diciembre de 2023 para el tratamiento de adultos con el trastorno hematológico raro hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) y recibió un dictamen positivo del CHMP de la EMA en marzo de 2024. La NIgA es una enfermedad renal heterogénea, progresiva y rara2.

Cada año, aproximadamente 25 personas por millón en todo el mundo reciben un nuevo diagnóstico de NIgA13. Hasta un 30% de las personas que padecen NIgA con niveles elevados y persistentes de proteinuria (=1 g/día) pueden evolucionar a insuficiencia renal en un plazo de 10 años6. Existe la necesidad de terapias eficaces y específicas para la NIgA que puedan ayudar a ralentizar o prevenir la progresión a la insuficiencia renal.