Sosei Group Corporation ha anunciado que Idorsia Pharmaceuticals Japan Ltd. ha presentado una solicitud de nuevo fármaco ("NDA", por sus siglas en inglés) a la Agencia Japonesa de Productos Farmacéuticos y Dispositivos Médicos ("PMDA", por sus siglas en inglés) para la aprobación de daridorexant (ACT-541468), un antagonista dual de los receptores de orexina que ha sido codesarrollado con Mochida Pharmaceutical Co. Ltd. ("Mochida"), para el tratamiento de pacientes adultos con insomnio. La NDA está respaldada por los resultados positivos de un estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo realizado en Japón para investigar la eficacia y la seguridad del daridorexant.

El estudio cumplió los criterios de valoración primarios y secundarios de eficacia. El daridorexant mejoró significativamente el tiempo total de sueño subjetivo ("sTST"), un criterio de valoración primario definido como el cambio respecto al valor basal en comparación con el placebo a los 28 días (p < 0,001 para 50 mg, p=0,042 para 25 mg). Daridorexant también mejoró significativamente el inicio del sueño medido por una disminución de la Latencia Subjetiva para el Inicio del Sueño ("sLSO"), un criterio de valoración primario definido como El cambio respecto al valor basal en comparación con el placebo a los 28 días (p < 0.,001 para 50 mg, p < 0,006 para 25 mg).

La tasa de acontecimientos adversos fue comparable entre el placebo y el daridorexant en ambas dosis de tratamiento. Sobre el sistema de la orexina La señalización de la vigilia y el sueño está regulada por intrincados circuitos neuronales en el cerebro.

Un componente clave de este proceso es el sistema de la orexina, que ayuda a promover la vigilia. Existen dos formas de neuropéptidos de orexina -pequeñas moléculas similares a las proteínas que utilizan las células nerviosas (neuronas) para comunicarse entre sí en el cerebro- la orexina A y la orexina B. La orexina promueve la vigilia a través de sus receptores OX1R y OX2R. Juntos, estos neuropéptidos y receptores constituyen el sistema de la orexina.

El sistema de la orexina estimula neuronas específicas del sistema de vigilia -lo que provoca la liberación de varias sustancias químicas (serotonina, histamina, acetilcolina, norepinefrina)- para promover la vigilia. En circunstancias normales, los niveles de orexina aumentan a lo largo del día a medida que se promueve la vigilia y luego descienden por la noche. La hiperactividad del sistema de vigilia es un importante motor del insomnio.

El estudio japonés de fase 3 fue un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos y multicéntrico para investigar la eficacia y la seguridad la eficacia y la seguridad de los daridorexantes en pacientes con trastorno de insomnio. El objetivo primario del estudio era demostrar la eficacia de 50 mg de daridorexANT una vez al día al acostarse frente a placebo durante 4 semanas en pacientes con trastorno de insomnio. la eficacia de daridorexent se midió por el tiempo total de sueño comunicado por el paciente ("sTST") y la latencia hasta el inicio del sueño ("sLSO").

El criterio de valoración primario de la eficacia fue el cambio desde el inicio hasta la semana 4 en el sTST y el cambio desde el inicio hasta la semana 4 en el sLSO con 50 mg de daridorexant frente a placebo. El criterio secundario de valoración de la eficacia fue el cambio desde el valor basal hasta la semana 4 en sTST. y el cambio desde el valor basal hasta la semana 4 en sLSO con 25 mg de daridorexantes frente a placebo.

El estudio también evaluó el efecto de la dosis de 50 o 25 mg de daridoreXant frente a placebo utilizando otras medidas del sueño comunicadas por los pacientes. Consultoría MEDiSTRAVA (para medios internacionales) Mark Swallow, Frazer Hall, Erica Hollingsworth.