Precision BioSciences, Inc. anunció que su socio iECURE ha recibido la aprobación de la Administración Australiana de Productos Terapéuticos para el inicio de un primer ensayo en humanos de fase 1/2 que evalúa el ECUR-506, que incorpora una nucleasa ARCUS para el tratamiento de la deficiencia de ornitina transcarbamilasa (OTC) en pacientes pediátricos (o neonatales). La deficiencia de OTC, el trastorno más común del ciclo de la urea, es un trastorno metabólico hereditario causado por un defecto genético en una enzima hepática responsable de la desintoxicación del amoníaco. Los individuos con deficiencia de OTC pueden acumular niveles excesivos de amoníaco en la sangre, lo que puede tener consecuencias devastadoras, como daños neurológicos irreversibles, coma y muerte.

La forma grave de la afección surge poco después del nacimiento y es más frecuente en niños que en niñas. El único tratamiento correctivo para la deficiencia grave de OTC de aparición temprana es un trasplante de hígado. Las terapias médicas disponibles en la actualidad no corrigen la enfermedad y no eliminan el riesgo de síntomas o crisis potencialmente mortales.

En estudios preclínicos, la administración del ECUR-506 dio lugar a una respuesta duradera en primates no humanos, con hasta un 28,2% de células hepáticas que demostraban la expresión del gen OTC humano en el punto temporal de 1 año. Un umbral del 5% de actividad enzimática tiene potencial de beneficio clínico, como se identificó previamente en Annals of Clinical and Translational Neurology. Por otra parte, en un modelo de ratón de deficiencia de OTC, la inyección de ECUR-506 en ratones recién nacidos insertó eficazmente una copia sana del gen OTC.