Processa Pharmaceuticals, Inc. presentó dos resúmenes en la Reunión Anual 2024 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR), incluyendo nuevos datos de Fase 1b sobre su producto Capecitabina de Nueva Generación (NGC-Cap). Estos resúmenes están disponibles en la sección de Publicaciones de la página web de Processa. Según lo acordado con la FDA, los datos de los estudios anteriores y en curso se utilizarán para respaldar el ensayo de fase 2 sobre el cáncer de mama, lo que agiliza la vía reglamentaria para NCG-Cap.

La presentación del póster, titulada "La capecitabina de nueva generación (NCG-Cap) en el ensayo de fase 1b aumenta significativamente la exposición al 5-FU al tiempo que mejora el perfil de seguridad en comparación con la capecitabina", informó de los siguientes hallazgos más recientes: Se inscribieron 18 pacientes en los cuatro primeros niveles de dosis de capecitabina en NGC-Cap. La exposición al 5-FU, expresada como área bajo la curva de concentración plasmática del 5-FU o AUC (media geométrica, CV%), para las dos cohortes de dosis más altas de 150 y 225 mg dos veces al día de NGC-Cap fue de 4.551 (26,8%) y 6.889 (41.4%) ng-hr/ml, respectivamente, lo que supone aproximadamente entre 5 y 10 veces el AUC (0-inf) de 698 (33%) comunicado anteriormente para una dosis mayor de aproximadamente 2.250 mg dos veces al día de capecitabina en monoterapia (Reigner 1998). Del mismo modo, las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) de 5-FU para estas dos cohortes fueron mayores a 1,5 veces la Cmáx de las capecitabinas en monoterapia.

Como era de esperar, con la mayor exposición al 5-FU para todas las cohortes NGC-Cap, la incidencia de efectos secundarios relacionados con los anabolitos también fue mayor que en el tratamiento con monoterapia, lo que sugiere que se distribuyó más fármaco entre las células cancerosas y las células normales. La formación extremadamente baja de catabolitos FBAL y la exposición en todas las dosis de NGC-Cap hicieron que la incidencia de efectos secundarios relacionados con los catabolitos fuera menor, con sólo un paciente con síndrome mano-pie de grado 1, un efecto secundario relacionado con FBAL que suele requerir modificaciones de la dosis. Además, Processa presentó un segundo resumen en la AACR titulado "Aplicación de datos de fase 1 y preclínicos para ayudar a determinar el régimen de dosificación óptimo para medicamentos contra el cáncer utilizando los principios del Proyecto Optimus". Este resumen describe brevemente la Iniciativa del Proyecto Optimus de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) y el borrador de la guía del régimen de dosis óptima (RDO), que requiere un RDO justificado por un estudio de eficacia y seguridad de dosis, en contraposición a un enfoque de dosis máxima tolerada.

Processa proporcionó ejemplos de estudios oncológicos preclínicos y de fase 1 para demostrar cómo las relaciones exposición-respuesta para la seguridad y la eficacia pueden proporcionar el rango de dosis recomendado para definir y justificar el régimen de dosificación óptimo en un estudio de eficacia-seguridad, en un estudio pivotal y para la aprobación de la FDA. El resumen también señalaba que el Proyecto Optimus puede requerir alteraciones en el diseño, el análisis y la interpretación de los ensayos clínicos de fármacos contra el cáncer en comparación con lo que se ha hecho en el pasado.