Puma Biotechnology, Inc. anunció la presentación de los hallazgos de biomarcadores de un estudio de fase II de alisertib más paclitaxel frente a paclitaxel solo (identificador de Clinicatrials.gov NCT02187991) en cáncer de mama metastásico con receptores hormonales positivos (HR+) y triple negativo (TN) en la Reunión Anual 2023 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) que se celebra del 2 al 6 de junio en Chicago y en línea. El ensayo de fase II se llevó a cabo a través de The US Oncology Network. Los resultados de este ensayo fueron publicados por Joyce O'Shaughnessy et al.

(Jama Network Open, abril de 2021) y mostraron que la adición de alisertib al paclitaxel mejoraba la supervivencia libre de progresión (SLP) entre los pacientes inscritos en comparación con el paclitaxel solo (HR, 0,56; IC del 95%, 0,37-0,84; P = 0,005). El póster (resumen nº 1037, póster nº 258), titulado oAssociation of C-MYC, MYC target gene, and unfolded protein response (UPR) expression with clinical benefit from the oral aurora kinase A (AURKA) inhibitor, alisertib (A), in combination with paclitaxel (P) compared with P alone in patients (Pts) with HER2-negative metastatic breast cancer (MBC),o fue presentado en la Breast Cancer u MetastaticPoster Session por Sara A. Byron, Ph.D., División Integrada de Genómica del Cáncer, Instituto de Investigación Genómica Traslacional (TGen), parte de City of Hope, el 4 de junio. Una copia del póster está disponible en la página web de Puma Biotechnology. Las muestras de tejido de archivo de los pacientes inscritos en el estudio clínico se analizaron en el TGen.

De las 140 pacientes inscritas en el ensayo, 45 del brazo de alisertib más paclitaxel y 51 del brazo de paclitaxel tenían suficiente tejido disponible para la secuenciación de próxima generación, y 31 del brazo de alisertib más paclitaxel y 35 del brazo de paclitaxel tenían suficiente para la secuenciación de ARN/análisis de enriquecimiento de conjuntos de genes. Los genes mutados con mayor frecuencia fueron PIK3CA (45%) y TP53 (44%). Ninguna mutación se asoció significativamente con la respuesta o la resistencia al alisertib más paclitaxel, incluidas las de PIK3CA, TP53, AKT1, HER2 y CDH1.

Se observó un aumento de la expresión del ARN MYC en tumores de pacientes que no obtuvieron beneficio clínico del paclitaxel solo (definidos como SLP inferior a 6 meses) en comparación con los que obtuvieron beneficio del paclitaxel solo (definidos como SLP mayor o igual a 6 meses). No se observó un aumento de la expresión del ARN MYC en los pacientes que no parecían beneficiarse de alisertib más paclitaxel. La expresión elevada de genes implicados en la activación de MYC y en la respuesta a proteínas no plegadas (un mecanismo favorable a la supervivencia) se enriqueció en las pacientes que respondieron a alisertib más paclitaxel en comparación con las que respondieron a paclitaxel y se asoció a una respuesta deficiente a paclitaxel solo.

En 12 pacientes con una respuesta excepcional a alisertib más paclitaxel (definida como una SLP mayor o igual a 12 meses), se observó un aumento de la expresión de genes implicados en la activación de MYC y en la transición epitelial a mesenquimal (un sello distintivo de la progresión del cáncer y la metástasis) en comparación con los cánceres de pacientes cuya enfermedad progresó en los 6 meses siguientes al inicio de alisertib + paclitaxel (n=11) o aquellos con una respuesta excepcional a paclitaxel solo (n=4).