Revelation Biosciences, Inc. anunció los datos de seguridad y biomarcadores de su estudio clínico de fase 1 (RVL-HV02). Se cumplió el criterio de valoración primario para evaluar la seguridad y tolerabilidad de las dosis escalonadas de Gemini y se identificó una dosis máxima tolerada en voluntarios sanos. Además, se observó una regulación al alza estadísticamente significativa y dependiente de la dosis de biomarcadores clave que demuestran el efecto precondicionador inmunoestimulador de Gemini.

El estudio, en el que participaron 40 individuos sanos de 18 a 55 años, se realizó en Australia y evaluó dosis escalonadas (placebo, dosis baja, media y alta) de Gemini administrado por vía intravenosa. La administración de Gemini indujo cambios significativos, dependientes de la dosis, en biomarcadores circulatorios clave de actividad que reflejan la farmacología esperada de la estimulación del receptor tipo Toll 4 (TLR4) específica de Gemini. El Gemini intravenoso indujo aumentos significativos de la interleucina-1RA (IL-1RA) (p < 0,001 a dosis media y alta), la lipocalina gelatinasa de neutrófilos (NGAL) (p < 0,01 a dosis media y alta), la proteína c reactiva (PCR) (p < 0,001 a dosis media y alta) y la IL-6 (p < 0,01 a dosis alta).

Se observó una movilización significativa y dependiente de la dosis de poblaciones de células inmunitarias innatas, en concreto neutrófilos (p < 0,001 a dosis media y alta) y monocitos (p < 0,001 a dosis media y alta). Es importante destacar que la administración de Gemini no indujo aumentos significativos del TNF-a sérico (p = 0,51 en la dosis más alta) ni de la IL-1ß (p = 0,89 en la dosis más alta). Esta actividad proinflamatoria atenuada y la correspondiente regulación al alza significativa de las citocinas beneficiosas es exclusiva de Gemini y facilita la reprogramación de la respuesta inmunitaria innata para la resolución de la inflamación y la promoción del proceso de curación.

Estos cambios en los biomarcadores son coherentes con los cambios observados en modelos preclínicos en los que Gemini demostró una actividad notable (modelo de isquemia/reperfusión de lesión renal aguda y modelo de obstrucción ureteral unilateral de lesión renal) y son altamente predictivos de la eficacia clínica, demostrando así el potencial de Gemini en indicaciones diana que incluyen la prevención de la LRA tras la cirugía cardiaca y la prevención de la infección tras la cirugía. El IL-1RA tiene propiedades antiinflamatorias, ya que se une al receptor de la IL-1, bloqueando la IL-1a y la IL-1ß, principales impulsores de la cascada de la inflamación. La NGAL secuestra el hierro y es una defensa importante para prevenir el daño oxidativo excesivo resultante de las lesiones y/o la inflamación en curso.

La PCR desempeña un papel importante en la resolución de la inflamación aguda mediante el aumento de la fagocitosis, eliminando los restos celulares. La IL-6 en concentraciones bajas facilita múltiples actividades asociadas con la resolución de la inflamación, incluida la estimulación de la IL-1RA y la IL-10. Los niveles de IL-10 tendieron a aumentar con el incremento de la dosis, pero no alcanzaron significación frente al placebo (datos no mostrados).

Aunque no se observó significación en los puntos temporales evaluados, la actividad de la IL-10 se infiere por la regulación al alza significativa de la IL-1RA, así como por la falta de regulación al alza significativa del TNF-a, ya que ambas actividades se ven afectadas por la IL-10. En general, la administración de Gemini fue bien tolerada. La frecuencia y la gravedad de los acontecimientos adversos se correspondieron con el aumento de la dosis, estableciéndose la dosis media como la dosis máxima tolerada en voluntarios sanos.

Los acontecimientos adversos observados incluyeron dolor de cabeza transitorio, escalofríos, dolores corporales/dolor y vómitos, y son coherentes con los hallazgos preclínicos y la farmacología esperada del fármaco. La administración de Gemini no produjo cambios significativos en los marcadores clínicos de seguridad (por ejemplo, marcadores de la función orgánica, como creatinina, BUN, etc.) ni en los parámetros hematológicos (aparte de la movilización de células inmunitarias). No hubo hallazgos clínicamente significativos con otras medidas de seguridad incluyendo signos vitales, ECG, análisis de orina y examen físico.

Estos resultados y la dosis máxima tolerada se utilizarán para guiar la selección del nivel de dosis en un estudio de fase 1b aleatorizado y controlado con placebo previsto en pacientes con enfermedad renal crónica. Se hace referencia al anuncio de la empresa de fecha 25 de marzo de 2024 (el Anuncio). Como se indica en el Anuncio, tras la dimisión del Sr. Wong Yee Nok Enoch el 25 de marzo de 2024, la Empresa no pudo cumplir con el requisito establecido en las Normas 3.10, 3.10A, 3.21 de las Normas de Cotización.

Tras el nombramiento anterior, de los siete Consejeros, la Empresa cuenta con tres Consejeros no ejecutivos independientes que son todos miembros del Comité de Auditoría, por lo que se vuelven a cumplir las Normas 3.10, 3.10A, 3.21.