SAB Biotherapeutics informó de los datos positivos de seguridad y eficacia de la fase 2, que demostraron que SAB-185 cumplía los criterios necesarios para pasar a la fase 3 en el ensayo ACTIV-2 de COVID-19 de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de Estados Unidos. SAB-185, un candidato a anticuerpo policlonal de amplia neutralización, específicamente dirigido a los humanos, para el tratamiento de pacientes de alto riesgo no hospitalizados con COVID-19 leve a moderada, se está evaluando actualmente en el ensayo de fase 3 ACTIV-2. Cumplió los criterios para pasar a la fase 3 con los datos de carga viral del Día 3 de un análisis de datos provisional preespecificado revisado por el Consejo de Supervisión de la Seguridad de los Datos (DSMB) en septiembre. Tanto el ensayo de fase 2 como el de fase 3 de ACTIV-2 están patrocinados y dirigidos por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), que forma parte de los NIH, en colaboración con el Grupo de Ensayos Clínicos sobre el SIDA (ACTG). El ensayo de fase 2 de ACTIV-2 se diseñó para comprobar si SAB-185 cumplía los criterios virológicos preespecificados necesarios para pasar a la fase 3. SAB-185 logró este objetivo en el análisis intermedio de los datos, así como en el conjunto de datos completo. En concreto, SAB-185 cumplió los criterios para pasar a la fase 3 con los datos de carga viral del día 3 del análisis provisional preespecificado. El umbral especificado fue de 0,5 log10 copias/ml, medido por la reducción viral nasofaríngea por qRT-PCR, definida con una probabilidad posterior bayesiana de al menos 0,6. El análisis provisional de fase 2 mostró reducciones virales nasofaríngeas por qRT-PCR de 1,48 log10 (dosis baja, probabilidad 0,91) y 0,67 log10 (dosis alta, probabilidad 0,75) frente a placebo. Los datos de la fase 2 de inscripción completa mostraron reducciones de la carga viral de 0,5 log10 frente al placebo, tanto para la dosis baja como para la alta. La evaluación de otros criterios de valoración se vio afectada por el hecho de que el tamaño de la muestra del ensayo de fase 2 se seleccionó principalmente para evaluar los resultados virológicos, más que para diferenciar los resultados de los síntomas con alguna precisión. Aparte de la medida de eficacia virológica clave utilizada para determinar el avance a la fase 3, otros criterios de valoración medidos en el ensayo no alcanzaron significación estadística. Del mismo modo, el tamaño limitado de la muestra y el cambio de protocolo a pacientes de bajo riesgo también significó que se esperaba un bajo número de hospitalizaciones o muertes en esta población, y se vieron pocas. El ensayo de fase 2 de SAB-185, como parte del protocolo maestro ACTIV-2, fue un estudio aleatorizado, doble ciego y adaptativo que evaluó la seguridad y eficacia clínicas de SAB-185 en pacientes no hospitalizados con COVID-19 leve a moderada y con riesgo de progresión de la enfermedad. Cada subestudio de ACTIV-2 comparte el grupo de placebo e inscribió a 110 participantes. SAB-185 se administró por vía intravenosa y se evaluó en brazos de dosis altas y bajas. El ensayo de fase 2 ACTIV-2 se diseñó inicialmente como un estudio de pacientes de alto riesgo, ya que se esperaba que estos pacientes fueran los que más se beneficiaran del tratamiento antiviral. Sin embargo, una vez que la FDA aprobó varias terapias anti-COVID para pacientes de alto riesgo como parte del programa de Autorización de Uso de Emergencia (EUA), los NIH modificaron el protocolo maestro para limitar la inscripción a pacientes de bajo riesgo en la fase 2 y para sustituir el brazo de placebo por un comparador activo en la fase 3. Como resultado de estos cambios, en general, sólo alrededor del 12,5% de los participantes en el estudio de fase 2 tratados con SAB-185 eran de alto riesgo, lo que hizo más difícil lograr resultados que fueran estadísticamente significativos. No obstante, tanto la dosis baja como la alta de SAB-185 cumplieron los criterios virológicos para pasar a la fase 3. El ensayo en curso de fase 3 ACTIV-2 es un estudio aleatorizado, no cegado, controlado por un comparador activo, que evalúa la seguridad y la eficacia de SAB-185 en comparación con un tratamiento de anticuerpos monoclonales de control activo en personas con COVID-19 leve a moderada que presentan un alto riesgo de hospitalización. Se están inscribiendo aproximadamente 600 participantes para recibir SAB-185 y 600 para recibir el comparador activo. Las medidas de resultado primarias del ensayo de fase 3 incluyen la seguridad y la no inferioridad para la prevención de un criterio de valoración compuesto de hospitalización o muerte por cualquier causa hasta el día 28 del estudio. En el ensayo se han inscrito más de 700 pacientes de los 1.200 previstos.