Sarepta Therapeutics, Inc. anunció datos positivos de la Parte B del estudio MOMENTUM (Estudio SRP-5051-201), un ensayo clínico global, de Fase 2, de dosis múltiples ascendentes de SRP-5051 (vesleteplirsen) que inscribió a pacientes de 8 a 21 años de edad. SRP-5051 es un péptido de próxima generación morfolino morforodiamidato oligómero (PPMO) para el tratamiento de pacientes con distrofia muscular de Duchenne que son susceptibles de omisión del exón 51. Los datos de la Parte B de MOMENTUM encontraron que a la dosis más alta, objetivo, aproximadamente 30 mg/kg dosificados cada cuatro semanas, el SRP-5051 resultó en una expresión media de distrofina de 5.17%, y una omisión de exón media de 11.11% a las 28 semanas (n=20).

La expresión consistente de la distrofina fue vista en participantes ambulatorios (4.76%, n=11) y no ambulatorios (5.67%, n=9) a las 28 semanas. La hipomagnesemia se identificó previamente en pacientes que tomaban SRP-5051 y se gestionó y monitorizó mediante suplementos profilácticos de magnesio como parte del protocolo del estudio. Resultados de dosis altas a las 28 semanas (~30 mg/kg, dosificado cada cuatro semanas, n=20): 5.17% de expresión media de distrofina medida por western blot.

4.53% cambio medio desde la línea de base, P < 0.0001. Omisión de exón media del 11,11%, según lo medido por la reacción en cadena de la polimerasa de caída digital (ddPCR), y un cambio medio desde la línea de base en la omisión de exón del 10,07%. Los cambios desde la línea de base representan un aumento de 12.2 veces en la expresión de la distrofina y un aumento de 24.6 veces en la omisión de exón en comparación con una dosis semanal de 30 mg/kg de eteplirsen a las 24 semanas (media de expresión de la distrofina de 0.82%, media de omisión de exón de 0.59%, n=16).

Resultados de dosis bajas a las 28 semanas (~20 mg/kg, dosificado cada cuatro semanas, n=20): 2.81% expresión media de distrofina medida por western blot. 1.60% de cambio medio desde la línea de base, P= 0.0012. Omisión de exón media de 2.47%, medida por ddPCR, y un cambio medio desde la línea de base en la omisión de exón de 2.00% Los cambios desde la línea de base representan un aumento de 4.3 veces en la expresión de distrofina y un aumento de 4.9 veces en la omisión de exón en comparación con una dosis semanal de 30 mg/kg de eteplirsen a las 24 semanas.

Hubo siete eventos adversos graves, emergentes del tratamiento en MOMENTUM Parte B, cuatro eventos graves de hipomagnesemia y tres casos graves de hipopotasemia. La hipomagnesemia se ha observado en estudios clínicos anteriores del SRP-5051 y, a lo largo de MOMENTUM Parte B, se administró magnesio suplementario de forma profiláctica. En el estudio no se produjeron interrupciones relacionadas con el tratamiento.