Senti Biosciences, Inc. ha anunciado un plan estratégico para centrar los recursos internos en SENTI-202, SENTI-401 y, con socios potenciales, seguir persiguiendo el desarrollo de Circuitos Genéticos para otros programas, incluidos los tumores sólidos. La empresa no tiene intención de invertir en el desarrollo clínico del SENTI-301A, para el tratamiento del carcinoma hepatocelular (CHC), por sí sola en este momento; sin embargo, la empresa cree que existe una oportunidad de mercado significativa para el SENTI-301A, especialmente en territorios dentro de Asia donde el CHC es más prevalente que en Estados Unidos. En consecuencia, la Sociedad está buscando activamente asociaciones geográficas estratégicas para el desarrollo clínico de SENTI-301A.

Este reajuste empresarial racionalizará los esfuerzos internos y se espera que amplíe la vía de liquidez de la empresa hasta al menos el primer trimestre de 2024. Con el SENTI-202, un candidato a producto de células CAR-NK con bloqueo lógico (OR+NOT) que está diseñado para dirigirse a las células de la leucemia mieloide aguda (LMA) y eliminarlas, al tiempo que preserva la médula ósea sana, la empresa ha iniciado los estudios de IND y sigue en vías de presentar una solicitud de IND en el segundo semestre de 2023. Además, la empresa ha iniciado la transferencia de tecnología a sus instalaciones de fabricación cGMP como parte de su objetivo de proporcionar una fabricación a escala clínica para sus candidatos a productos de células CAR-NK listos para usar, incluido el SENTI-202.

El programa SENTI-401 incorpora múltiples tecnologías de Circuito Genético para dirigirse a tumores sólidos que expresan el antígeno tumoral CEA, incluido el cáncer colorrectal. Senti Bio ha demostrado recientemente, con datos presentados en la conferencia de la Sociedad para la Inmunoterapia del Cáncer (SITC) en noviembre de 2022, que las células CAR-NK que expresan un potente CAR activador dirigido contra el CEA junto con dos citocinas multifuncionales (IL-15 e IL-21 de liberación calibrada) mostraron una actividad significativa para destruir tumores que expresan CEA in vitro, incluso en presencia de TGF-beta inhibidor, y en ratones. Además, se demostró que la tecnología NOT gate optimizada de Senti Bio lograba una protección de hasta el 98% de las células sanas modelo que expresan CEA junto con un antígeno protector, el VSIG2.

La empresa cree que la combinación de la compuerta lógica y los circuitos genéticos de armado múltiple en un único candidato a desarrollo CAR-NK demuestra el potencial de las tecnologías de circuitos genéticos de Senti Bio para expandirse a una amplia gama de indicaciones de tumores sólidos más allá de SENTI-202 y SENTI-401. Más allá de la oncología, la empresa prosigue sus colaboraciones estratégicas de investigación con Spark Therapeutics sobre la terapia génica AAV de nueva generación, y con BlueRock Therapeutics sobre terapias celulares derivadas de iPSC.