Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd. ha anunciado la publicación en Nature Medicine de los resultados de TORCHLIGHT (NCT04085276), un estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que compara la eficacia y la seguridad de toripalimab frente a placebo, en combinación con nab-paclitaxel para pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) metastásico o recidivante localmente avanzado de diagnóstico reciente. TORCHLIGHT es el primer estudio de fase 3 registrado que logra resultados positivos en inmunoterapia del TNBC avanzado en China. Se llevó a cabo conjuntamente en 56 centros de todo el país, con el investigador principal, el profesor Zefei JIANG, del Departamento de Oncología del Hospital General del Ejército Popular de Liberación de China y vicepresidente y secretario general de la Sociedad China de Oncología Clínica (CSCO).

Desde el 25 de diciembre de 2018 hasta el 30 de noviembre de 2022, se inscribieron 531 pacientes que fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 en el brazo experimental (n = 353; tratados con toripalimab y nab-paclitaxel) o en el brazo de control (n = 178; tratados con placebo y nab-paclitaxel). Un total de 300 pacientes tenían un CMTN positivo para PD-L1: 200 en el brazo de toripalimab y 100 en el brazo de control. Los criterios de valoración primarios fueron la supervivencia libre de progresión (SLP), evaluada mediante una revisión central independiente ciega (BICR) según RECIST v.1.1, en el subgrupo PD-L1-positivo y la población por intención de tratar (ITT).

Los criterios de valoración secundarios incluyeron la supervivencia global (SG) en las poblaciones PD-L1-positivas e ITT, las tasas de SG a 1 y 2 años, la SLP evaluada por el investigador, la tasa de respuesta objetiva (TRO), la tasa de control de la enfermedad (TCE), la duración de la respuesta (DdR) y la seguridad. Los resultados de TORCHLIGHT muestran que la adición de toripalimab a nab-paclitaxel mejoró significativamente la SLP de las pacientes PD-L1-positivas con CMTN metastásico o recurrente, al tiempo que mantuvo un perfil de seguridad aceptable. En el análisis intermedio preespecificado (fecha de corte del 30 de noviembre de 2022), se demostró una mejora estadísticamente significativa de la SLP evaluada mediante BICR en el brazo de toripalimab en la población PD-L1-positiva (mediana de SLP 8,4 frente a 5,6 meses; cociente de riesgos instantáneos [CRI] = 0,65, intervalo de confianza [IC] del 95% 0,470?0,906, p = 0,0102), que había superado el límite de eficacia preespecificado de 0,0273.

La tasa de SLP a 1 año fue del 41,9% frente al 24,4%, y la tasa de SLP a 2 años fue del 23,5% frente al 14,5%. El análisis provisional de la SLP en la población ITT mostró una mejora similar en la SLP evaluada por BICR. La mediana de la SLP fue de 8,4 y 6,9 meses para los brazos de toripalimab y control, respectivamente, y el CRI fue de 0,77 (IC 95%: 0,602?0,994), P = 0,0445.

Según el análisis descriptivo preespecificado de la SG, se observó una tendencia hacia la mejora de la SG a favor del toripalimab en la población PD-L1-positiva, con una mediana de SG de 32,8 frente a 19,5 meses (CRI = 0,62; IC del 95%: 0,414?0,914; P nominal = 0,0148). Las tasas de SG a 1, 2 y 3 años en la población PD-L1-positiva fueron del 82,6% frente al 73,0%, del 64,6% frente al 43,5% y del 47,9% frente al 33,0% en los dos brazos, respectivamente. También se observó una mejora similar de la SG en la población ITT a favor del toripalimab, con una mediana de SG de 33,1 frente a 23,5 meses (CRI = 0,69; IC del 95%: 0,513?0,932; P nominal = 0,0145).

Las tasas de SG a 1, 2 y 3 años en la población ITT fueron del 81,0% frente al 77,6%, del 61,0% frente al 47,2% y del 48,4% frente al 32,1% en los dos brazos, respectivamente. Los pacientes del brazo de toripalimab tuvieron una DoR significativamente más larga que los del brazo de control en el subgrupo PD-L1-positivo y en las poblaciones ITT. La mediana de la DoR fue de 10,8 frente a 5,6 meses (HR = 0,55; IC del 95%: 0,366?0,830; P nominal = 0,0040) en el subgrupo PD-L1-positivo; y de 8,5 frente a 6,9 meses (HR 0,64; IC del 95%: 0,468?0,881; P nominal = 0,0060) en la población ITT.

Se produjeron incidencias similares de acontecimientos adversos (AA) emergentes del tratamiento (99,2% frente a 98,9%), AA emergentes del tratamiento de grado =3 (56,4% frente a 54,3%) y AA mortales (0,6% frente a 3,4%) en los brazos de toripalimab y de control.