Soligenix, Inc. anunció que ha recibido el acuerdo de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) sobre los componentes clave del diseño de un estudio confirmatorio de fase 3 controlado con placebo que evalúa la seguridad y eficacia de HyBryte? (hipericina sintética) en el tratamiento de pacientes con linfoma cutáneo de células T (LCCT) en fase inicial de la enfermedad. Se espera que este estudio confirmatorio de 18 semanas de duración incluya a unos 80 pacientes en Estados Unidos y Europa, y se prevé que comience a incluir pacientes a finales de 2024, con resultados de primera línea previstos para el segundo semestre de 2026.

El estudio de confirmación, denominado FLASH2 (Hipericina Sintética Activada por Luz Fluorescente 2), reproduce el diseño doble ciego controlado con placebo utilizado en el primer estudio FLASH de fase 3 realizado con éxito, que consistió en tres ciclos de tratamiento de 6 semanas (18 semanas en total), en el que la evaluación primaria de la eficacia tuvo lugar al final del ciclo inicial de tratamiento doble ciego controlado con placebo de 6 semanas (ciclo 1). Sin embargo, el segundo estudio amplía la evaluación doble ciego, controlada con placebo, a 18 semanas de tratamiento continuo (sin interrupciones de tratamiento "entre ciclos"), con la evaluación primaria del punto final ocurriendo al final del punto de tiempo de 18 semanas.

En el primer estudio de fase 3, se observó una respuesta al tratamiento del 49% (p < 0,0001 frente a los pacientes que recibieron placebo en el ciclo 1) en los pacientes que completaron 18 semanas (3 ciclos) de terapia. En este segundo estudio, todos los componentes importantes del diseño del estudio clínico siguen siendo los mismos que en el primer estudio FLASH, incluidos el criterio de valoración primario y los criterios clave de inclusión-exclusión. Se espera que el tratamiento prolongado durante 18 semanas continuas en un solo ciclo demuestre estadísticamente el mayor efecto de HyBryte? en un curso de tratamiento más prolongado y "real".

curso del tratamiento. El estudio confirmatorio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico incluye aproximadamente 80 sujetos con LCCT en estadio inicial. Evaluará la eficacia y la seguridad de HyBryte?

aplicado tópicamente a las lesiones de CTCL dos veces por semana durante 18 semanas, con cada aplicación seguida 21 (±3) horas después por la administración de luz visible segura a una longitud de onda de 500 a 650 nm. La luz se administrará comenzando con 6 J/cm2 dos veces por semana. Se aumentará en 2 J/cm2 hasta que 1) el paciente experimente un eritema de grado 1, 2) el paciente alcance la dosis máxima de 30 J/cm2, o 3) el paciente no pueda tolerar el tiempo de tratamiento, lo que ocurra primero.

Se tratarán todas las lesiones del paciente que estén fácilmente disponibles para la exposición a la fuente de luz visible y se identificarán prospectivamente de 3 a 5 lesiones índice en cada paciente y se indexarán para la evaluación compuesta modificada de la gravedad de las lesiones índice (mCAILS) antes de la aleatorización (línea de base). El criterio de valoración primario de la eficacia se evaluará en el porcentaje de pacientes de cada uno de los dos grupos de tratamiento (es decir, HyBryte? y placebo) que logre una respuesta parcial o completa (sí/no) de las lesiones tratadas, definida como una reducción = 50% en la puntuación total de mCAILS para las 3-5 lesiones índice tras 18 semanas de tratamiento en comparación con la puntuación total de mCAILS al inicio del estudio.

Otras medidas secundarias evaluarán la respuesta al tratamiento (incluida la duración), el grado de mejora, el tiempo hasta la recaída y la seguridad. Tras el tratamiento, se realizará un seguimiento de todos los pacientes cada 4 semanas durante un total de 12 semanas (hasta la semana 30). El Comité de Supervisión de Datos (DMC) realizará un (1) análisis provisional cuando aproximadamente el 60% del total de sujetos haya completado la evaluación del criterio de valoración primario.

Se analizarán el criterio de valoración primario de eficacia y los criterios de valoración clave de seguridad. Es posible que se realice un nuevo cálculo del tamaño de la muestra después de examinar los supuestos o que se detenga el ensayo ya sea por futilidad, problemas de seguridad o eficacia abrumadora. Soligenix, los investigadores clínicos participantes y cualquier personal involucrado en la realización del ensayo permanecerán ciegos al tratamiento del estudio hasta la finalización del ensayo.