Soligenix, Inc. ha anunciado que los resultados de su estudio de compatibilidad que evalúa HyBryte? (hipericina sintética) para el tratamiento del linfoma cutáneo de células T (LCCT) se han publicado en el Journal of the European Academy of Dermatology & Venereology (JEADV) Clinical Practice. La publicación destaca los resultados clínicos positivos del estudio HPN-CTCL-02, que evalúa HyBryte?

en el tratamiento del CTCL. En el estudio abierto participaron 9 pacientes para recibir 8 semanas de tratamiento con HyBryte? de sus lesiones cancerosas, con una evaluación de la respuesta al tratamiento realizada en la semana 10 mediante la puntuación Composite Assessment of Index Lesion Severity (mCAILS) modificada.

Los resultados de respuesta al tratamiento del 22% tras 8 semanas de terapia con HyBryte? dos veces por semana refuerzan y confirman los resultados del ensayo de fase 3 FLASH (Fluorescent Light Activated Synthetic Hypericin) publicado en el Journal of the American Medical Association (JAMA) Dermatology, a pesar de que los pacientes del estudio HPN-CTCL-02 se seleccionaron específicamente por tener una enfermedad más extensa acorde con su posible uso comercial. Además, en este estudio todos los pacientes presentaron mejoras en su puntuación mCAILS acumulada (mejora media del 36,4%, rango del 8 al 100%).

Los resultados en lesiones individuales mostraron que 7 de las 27 lesiones índice (25,9%) tuvieron al menos una mejora del 50% en su puntuación mCAILS y 4 de las 27 lesiones índice (14,8%) se resolvieron completamente tras tan sólo 8 semanas de tratamiento. Otras evaluaciones clave incluyeron mediciones de la exposición sistémica y electrocardiogramas, que arrojaron niveles extremadamente bajos y limitados de hipericina sistémica (concentración en meseta de aproximadamente 0,00013 µg/mL) detectados en la sangre y ningún impacto observable en el ritmo sinusal normal, lo que refuerza la seguridad de HyBryte? HyBryte?

(nombre de investigación SGX301) es una terapia fotodinámica novedosa, primera en su clase, que utiliza luz visible segura para su activación. El ingrediente activo de HyBryte? es la hipericina sintética, un potente fotosensibilizador que se aplica tópicamente sobre las lesiones cutáneas y que es captado por las células T malignas, activándose a continuación mediante luz visible segura aproximadamente 24 horas después.

El uso de luz visible en el espectro rojo-amarillo tiene la ventaja de penetrar más profundamente en la piel (mucho más que la luz ultravioleta) y, por tanto, de tratar potencialmente enfermedades cutáneas más profundas y placas y lesiones más gruesas. Este enfoque de tratamiento evita el riesgo de neoplasias secundarias (incluido el melanoma) inherente a los fármacos que dañan el ADN empleados con frecuencia y a otras fototerapias que dependen de la exposición ultravioleta. En combinación con la fotoactivación, la hipericina ha demostrado efectos antiproliferativos significativos en células linfoides humanas normales activadas e inhibió el crecimiento de células T malignas aisladas de pacientes con CTCL.

En un estudio clínico de fase 2 publicado sobre el CTCL, los pacientes experimentaron una mejoría estadísticamente significativa (p=0,04) con el tratamiento tópico con hipericina, mientras que el placebo resultó ineficaz. HyBryte? ha recibido las designaciones de medicamento huérfano y de vía rápida de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA), así como la designación de medicamento huérfano de la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

En el ensayo FLASH de fase 3 publicado participaron un total de 169 pacientes (166 evaluables) con LCCT en estadio IA, IB o IIA. El ensayo consistió en tres ciclos de tratamiento. Los tratamientos se administraron dos veces por semana durante las primeras 6 semanas y la respuesta al tratamiento se determinó al final de la 8ª semana de cada ciclo.

En el primer ciclo de tratamiento doble ciego (ciclo 1), 116 pacientes recibieron tratamiento con HyBryte? (hipericina sintética al 0,25%) y 50 recibieron tratamiento con placebo de sus lesiones índice. Un 16% de los pacientes que recibieron HyBryte?

consiguieron una reducción de al menos el 50% de sus lesiones (calificadas mediante una medida estándar de las lesiones dermatológicas, la puntuación CAILS) en comparación con sólo el 4% de los pacientes del grupo placebo a las 8 semanas (p=0,04) durante el primer ciclo de tratamiento (criterio de valoración primario). El tratamiento con HyBryte? en este ciclo fue seguro y bien tolerado.

En el segundo ciclo de tratamiento abierto (ciclo 2), todos los pacientes recibieron tratamiento con HyBryte? de sus lesiones índice. La evaluación de 155 pacientes en este ciclo (110 que recibieron 12 semanas de tratamiento con HyBryte?

y 45 que recibieron 6 semanas de tratamiento con placebo seguidas de 6 semanas de tratamiento con HyBryte?), demostró que la tasa de respuesta entre el grupo de tratamiento de 12 semanas fue del 40% (p < 0,0001 frente a la tasa de tratamiento con placebo en el Ciclo 1). La comparación de los grupos de tratamiento de 12 y 6 semanas también reveló una mejora estadísticamente significativa (p < 0,0001) entre los dos grupos, lo que indica que el tratamiento continuado produce mejores resultados.

HyBryte? siguió siendo seguro y bien tolerado. Los análisis adicionales también indicaron que HyBryte?

es igualmente eficaz en el tratamiento de las lesiones en placa (respuesta del 42%, p < 0,0001 en relación con el tratamiento con placebo en el ciclo 1) y en parche (respuesta del 37%, p=0,0009 en relación con el tratamiento con placebo en el ciclo 1) del CTCL, un hallazgo especialmente relevante dada la dificultad histórica para tratar las lesiones en placa en particular. El tercer ciclo de tratamiento (opcional) (Ciclo 3) se centró en la seguridad y todos los pacientes pudieron elegir recibir tratamiento con HyBryte? de todas sus lesiones.

Cabe destacar que el 66% de los pacientes eligieron continuar con este ciclo opcional de uso compasivo/seguridad del estudio. Además, en un subconjunto de pacientes evaluados en este ciclo, se demostró que HyBryte? no es sistémico, lo que concuerda con la seguridad general de este producto tópico observada hasta la fecha.

Al final del ciclo 3, HyBryte? siguió siendo bien tolerado a pesar del uso prolongado y creciente del producto para tratar múltiples lesiones. La seguridad general de HyBryte?

es un atributo crítico de este tratamiento y se controló a lo largo de los tres ciclos de tratamiento (Ciclos 1, 2 y 3) y del período de seguimiento de 6 meses. El mecanismo de acción de HyBryte? no está asociado a daños en el ADN, lo que lo convierte en una alternativa más segura que las terapias disponibles en la actualidad, todas ellas asociadas a efectos secundarios importantes y, en ocasiones, mortales. Entre ellos destacan el riesgo de melanoma y otros tumores malignos, así como el riesgo de daños importantes en la piel y el envejecimiento prematuro de la misma.

Los tratamientos disponibles en la actualidad sólo se aprueban en el contexto de un fracaso terapéutico previo con otras modalidades y no se dispone de ninguna terapia de primera línea aprobada. Con una absorción sistémica muy limitada, un compuesto que no es mutagénico y una fuente de luz que no es cancerígena, no hay pruebas hasta la fecha de posibles problemas de seguridad. Tras el primer estudio de fase 3 de HyBryte?

para el tratamiento del CTCL, la FDA y la EMA indicaron que requerirían un segundo ensayo de fase 3 con éxito para respaldar la aprobación de la comercialización. Con el acuerdo de la EMA sobre los componentes clave del diseño, se espera que el segundo estudio confirmatorio, denominado FLASH2, se inicie antes de finales de 2024.