SpringWorks Therapeutics, Inc. ha anunciado que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha aprobado OGSIVEO? (nirogacestat), un inhibidor oral de la gamma secretasa, para el tratamiento de pacientes adultos con tumores desmoides en progresión que requieren tratamiento sistémico. La FDA concedió previamente las designaciones de terapia innovadora, vía rápida y medicamento huérfano al nirogacestat para el tratamiento de los tumores desmoides. Los tumores desmoides son tumores de tejidos blandos localmente agresivos e invasivos que pueden provocar una morbilidad sustancial.

Además, cuando afectan a estructuras vitales, los tumores desmoides pueden poner en peligro la vida. Aunque no metastatizan, los tumores desmoides son a menudo refractarios a las terapias sistémicas no indicadas existentes y se asocian a tasas de recurrencia de hasta el 77% tras la resección quirúrgica. Los expertos en tumores desmoides y las directrices de tratamiento recomiendan ahora las terapias sistémicas como intervención de primera línea en lugar de la cirugía para la mayoría de las localizaciones tumorales que requieren tratamiento. La aprobación de OGSIVEO por la FDA se basa en los resultados del ensayo de fase 3 DeFi, que se publicaron en la edición del 9 de marzo de 2023 de la revista New England Journal of Medicine.7 OGSIVEO cumplió el criterio de valoración primario de mejorar la supervivencia libre de progresión (SLP), demostrando una mejoría estadísticamente significativa respecto al placebo con una reducción del 71% del riesgo de progresión de la enfermedad (cociente de riesgos instantáneos [CRI] = 0,29 [IC del 95%: 0,15; 0,55]; p < 0,001).

La mediana de la SLP no se alcanzó en el brazo de OGSIVEO y fue de 15,1 meses en el brazo de placebo. La tasa de respuesta objetiva confirmada (TRO) basada en RECIST v1.1 fue del 41% con OGSIVEO frente al 8% con placebo (p < 0,001); la tasa de respuesta completa fue del 7% en el brazo de OGSIVEO y del 0% en el brazo de placebo. La mediana del tiempo transcurrido hasta la primera respuesta fue de 5,6 meses con OGSIVEO y de 11,1 meses con placebo. Las mejoras en la SLP y la ORR fueron favorables a OGSIVEO independientemente de las características basales, como el sexo, la localización del tumor, la focalidad del tumor, el estado del tratamiento, los tratamientos previos, el estado mutacional y los antecedentes de poliposis adenomatosa familiar.OGSIVEO también demostró mejoras tempranas y sostenidas en los resultados comunicados por los pacientes (PRO), incluidos el dolor (p < 0,001), los síntomas específicos del tumor desmoide (p < 0,001), el funcionamiento físico/de rol (p < 0,001) y la calidad de vida general relacionada con la salud (p=0,01).

OGSIVEO mostró un perfil de seguridad y tolerabilidad manejable. Los acontecimientos adversos más frecuentes (>15%) notificados en pacientes que recibieron OGSIVEO fueron diarrea, toxicidad ovárica, erupción cutánea, náuseas, fatiga, estomatitis, cefalea, dolor abdominal, tos, alopecia, infección de las vías respiratorias superiores y disnea. Consulte a continuación la Información importante sobre seguridad, incluidas las Advertencias y precauciones relativas a la diarrea, la toxicidad ovárica, la hepatotoxicidad, los cánceres de piel no melanoma, las anomalías electrolíticas y la toxicidad embriofetal.