La empresa SQZ Biotechnologies ha anunciado la publicación de una revisión técnica en la que se examina la capacidad de las células presentadoras de antígenos (APC) SQZ® para activar las células T CD8 mediante la presentación de antígenos MHC-I, un enfoque que puede permitir una respuesta más potente de las células T y la infiltración en los tumores sólidos. Publicada en la revista de Inmuno-Oncología y Tecnología (IOTECH) de la ESMO, la reseña profundiza en las ventajas de la tecnología Cell Squeeze® de la empresa en materia de ingeniería y fabricación de células, así como en las posibles oportunidades de desarrollar candidatos clínicos adicionales con capacidades mejoradas. SQZ tiene en marcha tres ensayos clínicos de fase 1/2 cuyo objetivo es impulsar las respuestas de las células T CD8 contra los tumores sólidos HPV16+.

Dada la amplia relevancia de las respuestas de las células T CD8 en todos los tumores, los autores destacan el potencial de expansión futura de los programas de desarrollo en áreas adicionales como KRAS mutante, TP53 mutante, VEB y otros antígenos específicos de los pacientes. Puntos destacados de la revisión: Comparación de los enfoques de administración intracelular: El método de ingeniería Cell Squeeze® presenta características convincentes en comparación con los enfoques virales o de electroporación en una serie de categorías, como la perturbación celular, la escalabilidad, los tipos de células, los tipos de carga, la orientación, el control de la dosis y el coste por dosis; Habilitación de la presentación del MHC-I y la ingeniería inmunológica multidimensional:El enfoque de SQZ ha demostrado preclínicamente mejoras espectaculares en la activación potencial de células T CD8, así como sinergia con los fármacos de inmuno-oncología de próxima generación, como la IL2v PD-1; Fabricación y tiempo de dosificación al paciente: Los candidatos clínicos de SQZ® experimentaron un tiempo medio de vena a vena de aproximadamente una semana, más rápido que la mayoría de los otros enfoques terapéuticos para la administración de terapia celular estéril. El SQZ-PBMC-HPV es el candidato clínico de terapia celular autóloga con células presentadoras de antígenos (APC) de la empresa y se deriva de células mononucleares de sangre periférica (PBMC), compuestas principalmente por monocitos, células T, células B y células NK, y diseñadas con antígenos peptídicos E6 y E7 específicos del tumor.

Recibió la designación de vía rápida de la FDA en abril de 2022. En diciembre de 2021, la empresa presentó datos clínicos en el congreso de Inmuno-Oncología de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO-IO) que incluían a un paciente con cáncer de cabeza y cuello refractario a los puntos de control que demostró una respuesta radiográfica, sintomática e inmunitaria en la cohorte de monoterapia del ensayo clínico de fase 1/2. El SQZ-PBMC-HPV se está evaluando en un ensayo clínico de fase 1/2 para el tratamiento de tumores sólidos avanzados o metastásicos VPH16+.

Los pacientes deben ser positivos al serotipo HLA-A*02 del antígeno leucocitario humano. El candidato en investigación, que se dirige a las oncoproteínas E6 y E7, se está estudiando como monoterapia y en combinación con agentes inmuno-oncológicos. Las medidas de resultado primarias del estudio en las fases de monoterapia y combinación del ensayo incluyen la seguridad y la tolerabilidad.

La actividad antitumoral es una medida de resultado secundaria tanto en la fase de monoterapia como en la de combinación del ensayo, y la viabilidad de la fabricación es una medida de resultado secundaria en la fase de monoterapia del ensayo. La fase de monoterapia del estudio incluye cohortes de dosis escalada con una ventana de toxicidad limitante de la dosis (DLT) de 28 días y está diseñada para identificar una dosis recomendada de fase 2. La fase de combinación prevista del estudio incluirá SQZ-PBMC-HPV e inhibidores del punto de control.

La DLT se medirá durante 42 días.