SynAct Pharma AB (publ) anunció que se ha completado la dosificación en la parte de fase 2a del estudio clínico RESOLVE de fase 2a/b de resomelagón (AP1189) oral una vez al día en pacientes con una respuesta inadecuada a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad de primera línea (DMARD-IR). Un total de 125 pacientes fueron aleatorizados al estudio con más del 20% reclutados en EE.UU.. Una vez completada la dosificación, SynAct prevé publicar los datos de primera línea del estudio en octubre de este año.

El desarrollo del resomelagón en pacientes DMARD-IR se está llevando a cabo bajo una solicitud IND (Investigational New Drug) con centros clínicos tanto en EE.UU. como en países europeos. RESOLVE está diseñado en dos partes con una porción de Fase 2a de 4 semanas de selección de dosis y evaluación inicial de seguridad y eficacia que permitirá la selección de dosis para la Fase 2b de 12 semanas de evaluación de seguridad y eficacia. Ya ha comenzado la planificación y preparación del estudio de fase 2b, es decir, la parte B del protocolo RESOLVE aprobado por la FDA.

RESOLVE (AP1189), es un agonista oral de la melanocortina que se administra una vez al día y que activa selectivamente los receptores 1 y 3 de la melanocortina, directamente implicados en la inflamación y su resolución. Estos receptores se localizan en las células inmunitarias, incluidos los macrófagos y los neutrófilos. La activación de estos receptores puede dar lugar tanto a efectos antiinflamatorios, como reducir el nivel de moléculas proinflamatorias, como a efectos proresolución, como hacer que los macrófagos realicen una "limpieza" de la inflamación, conocida como eferocitosis (J Immun 2015, 194:3381-3388).

Este efecto dual ha demostrado ser eficaz en modelos de enfermedades inflamatorias y autoinmunes y el potencial clínico del enfoque se está probando actualmente en programas clínicos en pacientes con artritis reumatoide (AR). La parte de fase 2a del estudio RESOLVE se diseñó para permitir una selección eficaz de la dosis para el estudio de fase 2b y obtener datos de prueba de concepto sobre la seguridad y eficacia del resomelagón en esta importante población de pacientes. El estudio de fase 2a no tenía potencia suficiente para demostrar una diferencia estadísticamente significativa entre los grupos activo y placebo.

Un total de 125 pacientes con AR de moderada a gravemente activa a pesar de un tratamiento adecuado con MTX fueron asignados aleatoriamente a un tratamiento con resomelagón dosificado a 60 mg, 80 mg o 100 mg o con placebo una vez al día durante 4 semanas como tratamiento complementario a un tratamiento de fondo estable con MTX. En la porción de fase 2b del estudio RESOLVE, los pacientes serán aleatorizados en hasta 3 grupos de dosis de resomelagón o placebo, todos administrados una vez al día durante 12 semanas como tratamiento adicional al tratamiento estable de fondo con MTX. La población total del estudio puede ser de hasta 300 pacientes, dependiendo del número de grupos de dosis de resomelagón seleccionados para la evaluación.

Los objetivos del estudio RESOLVE son evaluar la eficacia y la seguridad del resomelagón frente al placebo cuando se añade al tratamiento de fondo con MTX en pacientes DMARD-IR.