Syros Pharmaceuticals ha anunciado datos iniciales sólidos y alentadores de su ensayo en curso SELECT-AML-1 de fase 2 que evalúa el tamibaroteno, un agonista oral selectivo del receptor alfa del ácido retinoico (RARa), en combinación con venetoclax y azacitidina en pacientes recién diagnosticados, no aptos, con leucemia mieloide aguda (LMA) y sobreexpresión del gen RARA. Datos iniciales del ensayo de fase 2 SELECT-AML-1: SELECT-AML-1 está evaluando la seguridad y eficacia del tamibaroteno en combinación con venetoclax y azacitidina en comparación con venetoclax y azacitidina en aproximadamente 80 pacientes aleatorizados 1:1. El ensayo también está evaluando el régimen de tripletes como estrategia de rescate en pacientes del brazo de control que no responden al venetoclax y la azacitidina. El criterio de valoración principal del ensayo es la tasa de respuesta completa (RC)/respuesta completa con recuperación hematológica incompleta (RCi).

En diciembre de 2022, Syros comunicó datos de la parte de seguridad inicial del SELECT-AML-1, en la que cinco de seis pacientes evaluables por respuesta (83%) lograron RC/RCi. A fecha de 13 de noviembre de 2023, se habían inscrito en la parte aleatorizada del ensayo 23 pacientes recién diagnosticados de LMA no aptos positivos para la sobreexpresión de RARA, incluidos 19 que eran evaluables para la respuesta. La mediana de edad de los pacientes del brazo triplete era de 77 años (oscilaba entre 66 y 85 años) y la mediana de edad de los pacientes del brazo doblete era de 76 años (oscilaba entre 69 y 84 años).

Datos de actividad clínica: El criterio de valoración primario (tasa de RC/RCi), definido en consonancia con los criterios de la ELN para la LMA (Dohner 2017 y Bloomfield 2018), fue del 100% entre los pacientes evaluables por respuesta (nueve de nueve) tratados con la combinación de tamibaroteno, venetoclax y azacitidina, en comparación con el 70% de los pacientes (siete de diez) tratados con el control (venetoclax y azacitidina solos). Datos de seguridad: En consonancia con la experiencia clínica previa de la parte inicial de seguridad de este estudio, el tamibaroteno administrado en combinación con las dosis aprobadas de venetoclax y azacitidina fue generalmente bien tolerado, y el perfil de seguridad global no demostró toxicidades aditivas ni nuevas señales de seguridad, ni evidencias de un aumento de la mielosupresión en comparación con el tratamiento con la combinación doble de venetoclax y azacitidina. La mayoría de los acontecimientos adversos (AA) no hematológicos fueron de bajo grado y reversibles, y las tasas de acontecimientos adversos graves (AAG) fueron comparables entre los brazos del estudio. La empresa sigue inscribiendo pacientes en el SELECT-AML-1 y prevé comunicar datos actualizados del ensayo en 2024.