Tharimmune, Inc. ha anunciado la finalización del ensayo clínico de fase 1 de la empresa con TH104. TH104 es una película bucal transmucosa patentada incrustada con el compuesto activo aprobado nalmefeno que se adhiere fácilmente en el interior de la boca sobre la mejilla y se biodegrada en cuestión de minutos. El TH104, está diseñado para evitar el metabolismo de primer paso del hígado que se observa en las formulaciones orales y puede ser un producto candidato ideal para múltiples afecciones relacionadas con el hígado y otras afecciones inflamatorias pruritogénicas.

La molécula tiene un mecanismo de acción dual que afecta a los receptores opioides mu y kappa. Estos conocidos receptores mu y kappa, cuando son estimulados y/o inhibidos por los ligandos endógenos del organismo, han sido implicados en el circuito de prurito del organismo para ciertas afecciones, en concreto las afecciones hepáticas colestásicas o relacionadas con la desregulación de los ácidos biliares. El ensayo clínico de fase 1 completado fue un estudio farmacocinético puente en EE.UU. y se diseñó como un estudio cruzado aleatorizado de 2 vías, abierto, de dosis única, en un solo centro, con 16 mg de TH104 en comparación con una dosis intravenosa de 1 mg de nalmefeno administrada en ayunas, con un periodo de lavado de 7 días entre las dosis.

Se planificaron y preespecificaron dieciséis sujetos para completar ambas dosis del diseño cruzado según el protocolo del estudio. Participaron 20 voluntarios sanos normales y 19 sujetos completaron el estudio. El objetivo primario era evaluar la biodisponibilidad absoluta del TH104 así como evaluar la seguridad y la tolerabilidad.

El análisis farmacocinético de fase 1 está en curso y se espera obtener la lectura de resultados y los datos completos en el segundo trimestre de 2024. El estudio de fase 1 demostró que el TH104 tenía un perfil de seguridad y tolerabilidad comparable al de la formulación intravenosa de referencia de nalmefeno aprobada por la FDA. En el análisis preliminar de los resultados de seguridad del ensayo completado, todos los acontecimientos adversos notificados en el ensayo clínico se clasificaron como leves y se notificaron por igual entre el TH104 y la inyección intravenosa.

Un paciente no volvió para la segunda dosis del estudio después de un lavado de 7 días tras la primera dosis que no estaba relacionado con el estudio. No se notificaron muertes, acontecimientos adversos graves ni otros acontecimientos adversos significativos durante todo el estudio, con acontecimientos coherentes con el perfil de seguridad de las formulaciones comercializadas, así como con los descritos en la bibliografía, incluidas náuseas, mareos y somnolencia de resolución espontánea según informes anteriores con nalmefeno. Un estudio reciente descubrió que el prurito en la CBP está infratratado en la práctica clínica en Estados Unidos.

Las opciones terapéuticas actuales pueden ser sólo parcialmente eficaces o mal toleradas y no están aprobadas por la FDA para el prurito colestásico en pacientes con CBP, por lo que las soluciones eficaces para este importante problema constituyen una gran necesidad no cubierta. Anteriormente, se anunciaron los datos de varios estudios ex-USA en humanos con TH104 que mostraban una administración consistente y predecible de nalmefeno en sujetos sanos mediante una película bucal transmucosa embebida en fármaco patentada. La seguridad y tolerabilidad en estos estudios fueron coherentes con los estudios publicados en la literatura con nalmefeno, el ingrediente activo del TH104 y están alineados con el perfil del estudio más reciente anunciado.

Tharimmune anunció el pasado trimestre el cierre de una oferta pública de 11 millones de dólares que considera suficiente para ampliar su margen de liquidez hasta principios de 2025 para las lecturas clínicas de su programa principal, TH104. La empresa tiene previsto avanzar en sus programas clínicos y no clínicos y anunciar un Día de I+D en el segundo trimestre de 24 para poner al día a las partes interesadas y a los pacientes. TH104 lleva incorporado nalmefeno en una película bucal transdérmica patentada que se adhiere fácilmente al interior de la boca.

Más del 65% de los pacientes declararon que el picor empeoraba por la noche, lo que se conoce como afecciones inflamatorias noctogénicas.