Tharimmune, Inc. anunció datos positivos de fase 1 con TH104, una película bucal transmucosa patentada que se adhiere fácilmente al interior de la boca. Tharimmune también anunció planes sobre un calendario de desarrollo para un estudio de fase 2a en prurito crónico en pacientes con colangitis biliar primaria (CBP) que complementará el paquete de datos que la empresa espera discutir con la FDA estadounidense y las autoridades reguladoras europeas. El primer ensayo de fase 1 fue un estudio cruzado de dos vías, aleatorizado, abierto, de dosis única, en un solo centro, de la película bucal transmucosa TH104 en comparación con una formulación en comprimidos comercializada en Europa y no en Estados Unidos, con un periodo de lavado de 14 días en el que participaron 12 voluntarios sanos normales en ayunas.

La medida de resultado primaria era determinar la farmacocinética de una dosis bucal de TH104, mientras que los objetivos secundarios incluían establecer la biodisponibilidad relativa del TH104 y evaluar su' tolerabilidad para su valor potencial en estudios de eficacia clínica. En este estudio, la evaluación farmacocinética de la película transmucosa de TH104 en comparación con un comprimido oral comercializado en Europa pero no en Estados Unidos, administrado como una dosis de igual etiqueta en voluntarios sanos normales en condiciones de ayuno, fue coherente y similar en comparación con los resultados de la bibliografía. Se observó que la Cmáx y el AUC0-8 del TH104 eran superiores a los del producto en comprimidos debido a un posible metabolismo presistémico reducido en el GI inferior y el hígado, lo que es potencialmente ventajoso para los pacientes con un hígado deteriorado.

Se observó que la semivida y la Tmáx eran similares para ambos productos. No se notificaron muertes, otros acontecimientos adversos graves ni otros acontecimientos adversos significativos durante todo el estudio, con acontecimientos coherentes con el perfil de seguridad del comprimido comercializado en la bibliografía, incluidos dolor de cabeza leve y somnolencia. El segundo estudio de fase 1 fue un diseño de grupo paralelo, abierto, de dosis única, en un solo centro, con 2 grupos de tratamiento de 2 formulaciones diferentes de TH104 con pH variable en dieciséis voluntarios sanos normales en ayunas.

La medida de resultado primaria fue determinar el efecto del pH en la película bucal transmucosa sobre el perfil de absorción del fármaco evaluado a partir de extracciones seriadas de muestras de sangre. En este estudio, la evaluación de la película transmucosa de TH104 administrada como una dosis marcada igual en 2 formulaciones de pH diferentes administradas por vía bucal a voluntarios sanos normales en condiciones de ayuno, tuvo un efecto insignificante en el rendimiento de la película medido por las concentraciones del fármaco en el plasma humano. El bajo impacto sobre el pH muestra que las variaciones del pH oral debidas a la variabilidad entre pacientes en futuros estudios tendrían un bajo impacto sobre la absorción predecible del fármaco en lo que respecta a la velocidad de administración y a la acción del fármaco una vez absorbido en la circulación sistémica.

No se produjeron nuevos acontecimientos adversos durante todo el estudio, con acontecimientos correlacionados con el estudio anterior y un perfil de seguridad coherente con la bibliografía. La empresa tiene previsto proporcionar datos de primera línea en 2024 para un estudio farmacocinético puente de fase 1 en Estados Unidos diseñado como un estudio cruzado aleatorizado de 2 vías, abierto, de dosis única, en un solo centro, de la película bucal transmucosa TH104 y una dosis intravenosa del fármaco administrada en ayunas, con un periodo de lavado de 7 días entre las dosis. Dieciséis voluntarios sanos normales participarán en el estudio.

El objetivo primario es evaluar la biodisponibilidad absoluta del TH104, así como evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la formulación. Tharimmune cree que los datos de fase 1 completados, junto con el estudio farmacocinético puente de fase 1 en Estados Unidos, pueden complementar un estudio de eficacia de fase 2a que se lanzará el año que viene en prurito crónico en PBC al comenzar a comprometer a las autoridades reguladoras tanto en Estados Unidos como en la UE. El ensayo de fase 2a está planeado como un ensayo de dosis múltiples ascendentes para evaluar la seguridad y tolerabilidad del TH104 y también evaluará el cambio desde el inicio en el criterio de valoración validado para los estudios de prurito, la Escala de Valoración Numérica del Picor Peor (WI-NRS).

Según el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales (NIDDK), que forma parte de los Institutos Nacionales de la Salud1, la CBP es una enfermedad crónica en la que los conductos biliares del hígado acaban siendo disfuncionales y provocan la acumulación de bilis que causa daños hepáticos. La enfermedad, que se cree que es una afección autoinmune, afecta a unas 58 de cada 100.000 mujeres estadounidenses y a unos 15 de cada 100.000 hombres estadounidenses. El prurito es una de las afecciones más comunes asociadas a la CBP y afecta hasta al 75% de los individuos en algún momento de la evolución de la enfermedad.

Tiene un impacto negativo en la calidad de vida relacionada con la salud y las opciones de tratamiento son limitadas.2 En una encuesta en línea centrada en ciertas características del prurito de los pacientes, los encuestados describieron su picor como "bichos arrastrándose", así como más del 65% de los participantes informaron de que el picor era peor por la noche, lo que se conoce como prurito nocturno. Tharimmune cree que el TH104 tiene oportunidades de expansión en el tratamiento de las afecciones pruriginosas crónicas asociadas a la enfermedad hepática colestásica, así como otras afecciones relacionadas y no relacionadas con el hígado, incluidas las enfermedades hepáticas grasas y alcohólicas, las enfermedades hepáticas no alcohólicas y ciertos tipos de hepatitis. El prurito crónico es significativo en las enfermedades hepáticas, así como en las enfermedades renales crónicas, la hemodiálisis y la dermatitis atópica.