THARIMMUNE, INC. Tharimmune, Inc. anuncia datos positivos de fase 1 con TH104, una película bucal transmucosa patentada que se adhiere fácilmente al interior de la boca. El ensayo de fase 1 fue un estudio abierto, aleatorizado, de dosis única, en un solo centro, de la película bucal transmucosa TH104 realizado en la India en dos cohortes diferentes. La medida de resultado primaria era determinar la seguridad y tolerabilidad de una dosis bucal de TH104 en pacientes con hepatopatía crónica, mientras que un objetivo secundario incluía establecer su' respuesta para estudios de eficacia clínica para el prurito o "picor debilitante" utilizando un criterio de valoración validado, la Escala de Valoración Numérica del Picor (WI-NRS).
En este estudio se inscribieron 2 tipos de pacientes con enfermedad hepática crónica, incluidos sujetos con enfermedad hepática colestásica categorizada como Child-Pugh A (Cohorte A) y enfermedad hepática colestásica categorizada como Child-Pugh B (Cohorte B). La puntuación Child-Pugh es un sistema para evaluar el pronóstico y la necesidad de trasplante en las enfermedades hepáticas crónicas. Proporciona una previsión de la gravedad creciente de la enfermedad hepática de un paciente y de la tasa de supervivencia esperada.
La puntuación se determina puntuando las medidas clínicas de la enfermedad hepática y la posibilidad de un eventual fallo hepático. La clase A se refiere a la enfermedad hepática menos grave con una tasa de supervivencia de uno a cinco años del 95% y la clase B se refiere a la enfermedad hepática moderadamente grave con una tasa de supervivencia de uno a cinco años del 75%. En este estudio no se inscribieron pacientes con una clasificación Child-Pugh C muy grave.
El prurito es una característica clínica común que se observa en la mayoría de las enfermedades hepáticas, pero con especial frecuencia en la enfermedad hepática colestásica. La WI-NRS es una escala de calificación numérica validada con 11 números anclados en 0 que representan "ningún prurito" a 10 que representan "el peor prurito imaginable" que se muestran, y se pide a los pacientes que elijan el número correspondiente a la intensidad de su prurito. Los resultados de múltiples estudios a gran escala respaldan la utilidad y validez de la WI-NRS para evaluar el cambio a lo largo del tiempo en el entorno de los ensayos clínicos.
Este estudio incorporó esta relevante evaluación de resultados clínicos para el prurito en pacientes con enfermedad hepática crónica a los que se administró una dosis de 2 mg de TH104 aplicada como película bucal transmucosa y evaluó la intensidad del prurito del paciente durante un periodo de 24 horas. Un total de 12 pacientes con hepatopatía colestásica con antecedentes conocidos de prurito crónico persistente durante al menos 4 semanas antes del cribado fueron aleatorizados en este estudio con 6 sujetos cada uno en las cohortes A y B. Las puntuaciones medias basales de WI-NRS en los grupos A y B fueron de 4,33 y 6,17, respectivamente, lo que se traduce en un prurito crónico de moderado a grave al inicio del estudio. La puntuación media basal del prurito en los 12 sujetos fue de 5,25.
Una hora después de la dosis de TH104, el Grupo A y el Grupo B tuvieron una disminución media de las puntuaciones WI-NRS del 26,8% y el 19,0% y continuaron disminuyendo 2 horas después de la dosis en un 42,3% y un 21,7%, respectivamente. Los 12 sujetos tuvieron un descenso medio del 30,1% en las puntuaciones WI-NRS a la hora y a las 2 horas posdosis. Ambas cohortes siguieron mejorando en las puntuaciones medias de picor en los puntos temporales de 4 y 8 horas, incluidos los sujetos totales combinados.
A las 24 horas posdosis, el Grupo A y el Grupo B lograron un descenso medio del 30,7% y el 35,2%, respectivamente, en las puntuaciones de prurito. Los 12 sujetos tuvieron una disminución media del 33,3% en las puntuaciones de prurito tras una dosis única a las 24 horas posdosis de TH104. No se notificaron muertes, otros acontecimientos adversos graves ni otros acontecimientos adversos significativos durante todo el estudio.
No hubo nuevos acontecimientos adversos durante todo el estudio con acontecimientos correlacionados con estudios anteriores y un perfil de seguridad coherente en la literatura con el nalmefeno, el ingrediente activo del TH104. Actualmente se están llevando a cabo más análisis, incluidos los bioanalíticos, farmacocinéticos, de biomarcadores, de seguridad y tolerabilidad, y la Sociedad tiene previsto anunciar el conjunto completo de datos en el 1T24. La Sociedad tiene la intención de proporcionar datos de primera línea en 2024 para un estudio farmacocinético puente de fase 1 en Estados Unidos diseñado como un estudio cruzado aleatorizado de 2 vías, abierto, en un solo centro, de dosis única de la película bucal transmucosa TH104 y una dosis intravenosa del fármaco administrada en ayunas, con un periodo de lavado de 7 días entre las dosis.
Dieciséis voluntarios sanos normales participarán en el estudio. El objetivo primario es evaluar la biodisponibilidad absoluta del TH104, así como la seguridad y tolerabilidad de la formulación. La empresa planea implicar a las autoridades reguladoras de EE.UU. y la UE y espera lanzar un ensayo de fase 2a de 28 días en los próximos meses, actualmente planificado como un ensayo de dosis múltiples ascendentes para evaluar la seguridad y tolerabilidad del TH104, que también evaluará el cambio desde el inicio en la WI-NRS para evaluar el prurito crónico en pacientes con CBP, con una lectura de datos de primera línea prevista para el cuarto trimestre de 2024.
