Theravance Biopharma, Inc. anunció que se presentarán nuevos datos de ampreloxetina en la hipotensión ortostática neurogénica (nOH, por sus siglas en inglés) en el Congreso Internacional 2023 de la Enfermedad de Parkinson y Trastornos del Movimiento (MDS, por sus siglas en inglés), que tendrá lugar del 27 al 31 de agosto de 2023 en Copenhague, Dinamarca. Hallazgos presentados en el Congreso MDS 2023: La ampreloxetina demostró los siguientes beneficios en pacientes con MSA (atrofia multisistémica) en los estudios 0169 [SEQUOIA] y 0170 [REDWOOD]: Se observaron mejoras clínicamente significativas y nominalmente estadísticamente significativas (p < 0,05) con respecto al placebo en la puntuación compuesta de la Evaluación de los Síntomas de Hipotensión Ortostática (OHSA) [diferencia de medias LS: -1,6 (IC 95%: -2,7, -0,5)] y en la puntuación compuesta global del Cuestionario de Hipotensión Ortostática (OHQ) [diferencia de medias LS: -1,2 (IC 95%: -2,3, -0,2)] en el estudio 0170. El análisis post-hoc del Estudio 0170 indicó un beneficio consistente de la ampreloxetina en relación con el placebo en todos los subgrupos de MSA, incluyendo el subtipo de MSA (MSA-P y MSA-C), el sexo, la edad, el tiempo transcurrido desde el diagnóstico de MSA, el tiempo transcurrido desde el inicio de la nOH y la escala de discapacidad global de la MSA (UMSARS Parte IV).

Los beneficios de la ampreloxetina en los subgrupos oscilaron entre 0,5 y 2,2 puntos de mejoría en relación con el placebo en todas las categorías de subgrupos y se demostraron en las puntuaciones compuestas OHSA y OHQ. La ampreloxetina fue bien tolerada con tasas de acontecimientos adversos similares en comparación con el placebo durante los periodos controlados con placebo tanto del Estudio 0169 como del Estudio 0170. En un estudio monocéntrico independiente en el que se evaluaron los efectos de la ampreloxetina sobre la repolarización cardiaca en comparación con el placebo, se inscribieron 72 sujetos sanos de forma aleatoria, doble ciego y controlada con placebo.

A dosis terapéuticas (10 mg QD) y supraterapéuticas (40 mg QD) de ampreloxetina, no se observó en este estudio ningún efecto clínicamente relevante sobre el intervalo Q-Tc, una medida del ritmo cardíaco, lo que respalda aún más la seguridad cardiovascular de la ampreloxetina. Actualmente se está inscribiendo el estudio 0197 (NCT05696717). Se trata de un estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado y de retirada para evaluar la eficacia y la durabilidad de la ampreloxetina en participantes con MSA y nOH sintomática tras 20 semanas de tratamiento; el criterio de valoración principal del estudio es el cambio en la puntuación compuesta de la Evaluación de los Síntomas de Hipotensión Ortostática (OHSA).

El estudio incluye cuatro periodos: cribado, etiqueta abierta (periodo de 12 semanas, los participantes recibirán una dosis única diaria de 10 mg de ampreloxetina), retirada aleatoria (periodo de ocho semanas, doble ciego, controlado con placebo, los participantes recibirán una dosis única diaria de 10 mg de placebo o ampreloxetina) y una extensión del tratamiento a largo plazo. Las medidas de resultado secundarias incluyen el cambio con respecto al valor inicial en la Escala de actividad diaria de la hipotensión ortostática (OHDAS), ítem 1 (actividades que requieren estar de pie durante poco tiempo) e ítem 3 (actividades que requieren caminar durante poco tiempo). El estudio 0170 (NCT03829657) fue un estudio de fase 3 de 22 semanas de duración compuesto por un período abierto de 16 semanas y un período de retirada aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 6 semanas.

Este estudio siguió al estudio 0169, un estudio de fase 3, de cuatro semanas, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos de ampreloxetina en pacientes con nOH sintomática. El criterio de valoración primario del estudio 0170 de fracaso del tratamiento en la semana 6 se definió como un empeoramiento de las puntuaciones tanto de la pregunta nº 1 de la Escala de Evaluación de los Síntomas de Hipotensión Ortostática (OHSA) como de la Impresión Global de Gravedad del Paciente (PGI-S) en 1,0 punto. Después de que el estudio 0169 no cumpliera su criterio de valoración primario, la empresa tomó medidas para cerrar el programa clínico en curso, incluido el estudio 0170.

El estudio contaba con más del 80% de inscritos (n=128/154 previstos) a pesar de haberse detenido antes de tiempo. El criterio de valoración primario no fue estadísticamente significativo para la población global de pacientes que incluía pacientes con enfermedad de Parkinson, fallo autonómico puro y MSA (odds ratio=0,6; p-value=0,196). El análisis de subgrupos preespecificado por tipo de enfermedad sugiere que el beneficio observado en los pacientes que recibieron ampreloxetina se debió en gran medida a los pacientes con MSA (n=40).

Se observó una odds ratio de 0,28 (IC del 95%: 0,05; 1,22) en los pacientes con AMS, lo que indica una reducción del 72% en las probabilidades de fracaso del tratamiento con ampreloxetina en comparación con placebo.