TScan Therapeutics, Inc. anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha autorizado sus solicitudes de nuevo fármaco en investigación (IND) para T-Plex, TSC-204-A0201 y TSC-204-C0702. T-Plex servirá ahora como IND principal para el programa de tumores sólidos de TScan, lo que permitirá administrar a los pacientes combinaciones personalizadas de TCR-T basadas en las dianas y los HLA expresados en sus tumores. Los TCR específicos para cada paciente se elegirán del ImmunoBank de la empresa, compuesto por TCR de alta afinidad y de origen natural que reconocen una variedad de dianas prevalentes específicas del cáncer y están asociadas a varios tipos de HLA comunes.

Cada TCR-T único se presentará como un IND secundario y hará referencia al IND del T-Plex primario. Además del IND de T-Plex, TScan presentó IND secundarios para dos productos TCR-T iniciales, TSC-204-A0201 y TSC-204-C0702, dirigidos al antígeno 1 asociado al melanoma (MAGE-A1) en los tipos HLA A*02:01 y C*07:02. El MAGE-A1 es un antígeno asociado al cáncer que se sobreexpresa en el 45% de los cánceres de cabeza y cuello y en el 50% de los melanomas, los cánceres de cuello de útero y los cánceres de pulmón de células no pequeñas.

TScan cree que TSC-204-C0702 es el primer programa clínico en MAGE-A1 para un tipo de HLA distinto de A*02:01. Con estos IND autorizados, TScan trabaja ahora para abrir un ensayo clínico multicéntrico de fase 1 para establecer la seguridad, la eficacia preliminar y la viabilidad de la dosificación repetida del TCR-T multiplexado. El ensayo incluirá a pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, melanoma, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de ovario y cáncer de cuello uterino. En el diseño del ensayo de fase 1, cada TCR-T se evaluará inicialmente como terapia singleplex en dos niveles de dosis sucesivos.

Una vez establecida la seguridad como agente único, cada TCR pasa a ser elegible para la combinación con cualquier otro TCR que haya superado este umbral. El protocolo tiene un diseño de intervalo 3+3, permitiendo potencialmente un camino rápido hacia la multiplexación. El diseño del ensayo también cuenta con un protocolo de cribado, que preidentifica a los pacientes cuyos tumores presentan una combinación de dianas y HLA que los cualificarían para el estudio de intervención.

Se espera que el protocolo de cribado se inicie en el segundo trimestre de 2023.