TScan Therapeutics, Inc. ha anunciado la presentación de un póster en el que se destacan los datos preliminares del ensayo clínico paraguas de fase 1 que evalúa TSC-100 y TSC-101 dirigidos a los antígenos menores de histocompatibilidad (MiHA) HA-1 y HA-2, respectivamente, para tratar la enfermedad residual y prevenir la recaída tras un trasplante de células hematopoyéticas (TCH) utilizando un acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA), síndromes mielodisplásicos (SMD) o leucemia linfocítica aguda (LLA) en la 26ª edición de la American Society of Gene & Terapia Celular (ASGCT) 26ª Reunión Anual 2023. TScan ha desarrollado dos candidatos líderes de terapia celular TCR-T, TSC-100 y TSC-101, que expresan TCR dirigidos a los MiHA HA-1 y HA-2, respectivamente, ambos presentados por HLA-A*02:01. El objetivo es seleccionar pacientes de TCH que sean HA-1 o HA-2 positivos, con donantes que no sean compatibles en el MiHA o en el HLA-A*02:01.

En este contexto, el TSC-100 y el TSC-101 están diseñados para eliminar todas las células hematopoyéticas del receptor, incluidas las células malignas, que persistan tras el trasplante, dejando intactas las células derivadas del donante. Ambos productos se están desarrollando en pacientes con LMA, LLA y SMD sometidos a TCH haploidéntico alogénico con CIR, con el objetivo de prevenir la recaída de la enfermedad. Aproximadamente el 42% de los pacientes con estas enfermedades recaen en los dos años siguientes al trasplante RIC, momento en el que las opciones de tratamiento son limitadas y el pronóstico malo.

El objetivo a más largo plazo es conseguir que más pacientes mantengan una remisión prolongada tras recibir un TCH con CIR, que es un régimen de acondicionamiento más tolerable que el acondicionamiento mieloablativo. El ensayo paraguas de fase 1 es un estudio multibrazo i3+3 que evalúa el TSC-100, el TSC-101 y el TCH estándar solo (brazo de control) en pacientes con LMA, LLA o SMD. Los pacientes inscritos en el nivel de dosis 1 (DL1) reciben TSC-100 o TSC-101 tras la recuperación del recuento después del TCH, aproximadamente en el día 21.

Los pacientes inscritos en el nivel de dosis 2 (DL2) recibirán la misma dosis de TSC-100 o TSC-101 aproximadamente 21 días después del trasplante, seguida de una segunda dosis administrada 40 días después de la dosis inicial, siempre que no haya problemas de seguridad. El diseño del ensayo también incluye un tercer nivel de dosis (DL3), en el que la segunda dosis se multiplica por 4. Puntos clave del póster: Ensayo clínico paraguas de fase 1 que evalúa el TSC-100 y el TSC-101 dirigidos a los MiHA HA-1 y HA-2, respectivamente, para tratar la enfermedad residual y prevenir la recaída tras un TCH mediante CIR en pacientes con LMA, SMD o LLA: Se han inscrito dos pacientes del brazo de control que recibieron el tratamiento estándar (SOC) (TCH solo): Ambos pacientes del brazo de control tienen SMD de riesgo medio y experimentaron quimerismo incompleto del donante (presencia de células derivadas del paciente) tras el trasplante; un paciente se encuentra ahora en las primeras fases de recaída: después de 100 días, las células derivadas del paciente siguen observándose y aumentando.

Brazo de tratamiento con TSC-101 (n=1 SMD de alto riesgo con mutación p53): DL1 administrado 21 días después del trasplante; Las células T de ingeniería mostraron expansión entre 14 y 21 días después de la infusión; Se observaron marcadores detectables de activación y proliferación; Veintiún días después del tratamiento y 42 días después del trasplante, el quimerismo del donante estaba al 100% (no se detectaron células hematopoyéticas derivadas del paciente con un límite de sensibilidad del 0.13%); Evaluación de la enfermedad mínima residual (EMR): no se detectó la mutación p53 tras el trasplante en muestras de médula ósea y sangre periférica, con un límite de sensibilidad del 0,01%; No se observaron DLT; Estudio que avanza a DL2. Brazo de tratamiento TSC-100 (n=1 LLA de células T): DL1 administrado 28 días después del trasplante; La expansión de células T se produjo el día 7 con marcadores detectables de activación y proliferación de células T. Se utilizan dos ensayos para detectar la acción de las células T: MRD: los ensayos SOC que miden las células malignas restantes utilizan la citometría de flujo, que tiene una sensibilidad del ~0,1%; en este estudio también se utiliza un ensayo de alta sensibilidad basado en la secuenciación de próxima generación (NGS) y la PCR digital de gotitas, con una sensibilidad del 0,01%; Quimerismo: Los ensayos SOC STR tienen una sensibilidad de ~1%; En el estudio se utiliza el ensayo de alta sensibilidad basado en NGS Alloheme, con una sensibilidad de ~0,13%.