TScan Therapeutics, Inc. ha anunciado que se ha administrado la dosis al primer paciente del ensayo de fase 1 de la empresa que evalúa la terapia TCR-T para el tratamiento de tumores sólidos. Al paciente, diagnosticado de melanoma metastásico, se le administró la dosis TSC-203-A0201 dirigida contra el antígeno asociado al cáncer PReferentially expressed Antigen in MElanoma (PRAME). El ensayo clínico de fase 1 de TScan está diseñado para evaluar la seguridad y la viabilidad de T-Plex, la terapia TCR-T autóloga personalizada dirigida a múltiples péptidos/antígenos leucocitarios humanos (HLA) diana en participantes con tumores sólidos localmente avanzados, irresecables o metastásicos antígeno-positivos.

La terapia TCR-T multiplex tiene el potencial de superar la heterogeneidad tumoral y la pérdida de heterocigosidad HLA, mecanismos de resistencia comúnmente observados en los tumores sólidos. Las terapias TCR-T de primera generación, dirigidas a antígenos únicos, han mostrado tasas de respuesta alentadoras en los pacientes, pero a menudo han mostrado una duración limitada de la respuesta. TScan cree que su enfoque de dosificar a los pacientes con más de un TCR-T dirigido a diferentes antígenos asociados al cáncer dará lugar a mayores tasas de respuesta y a una mayor duración de la misma.

Para que esto sea posible, TScan está cribando a pacientes (protocolo de cribado: NCT05812027) con melanoma, cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), cáncer de cabeza y cuello, cáncer de cuello de útero, cáncer de ovario, cánceres anogenitales y otros tumores sólidos para detectar la expresión de la diana y la presencia de genes HLA intactos en sus células tumorales. A continuación, los pacientes elegibles se inscriben en el protocolo de tratamiento del estudio (NCT05973487) y se les administra uno o varios productos TCR-T en fase de investigación que coinciden con los antígenos asociados al cáncer expresados en sus tumores. Esto es posible gracias al ImmunoBank de la empresa, su repositorio de TCR terapéuticos que reconocen diversas dianas y están asociados a múltiples tipos de HLA.

Actualmente, el ImmunoBank incluye seis candidatos clínicos TCR-T en fase 1 de desarrollo: TSC-203-A0201 (PRAME, HLA-A*02:01); TSC-200-A0201 (HPV16, HLA-A*02:01); TSC-201-B0702 (MAGE-C2, HLA-B*07:02); TSC-204-A0201 (MAGE-A1, HLA-A*02:01); TSC-204-C0702 (MAGE-A1, HLA-C*07:02); y TSC-204-A0101 (MAGE-A1, HLA-A*01:01). TScan tiene la intención de seguir ampliando el ImmunoBank con TCR-T para dianas y tipos de HLA adicionales, aumentando así el número de pacientes aptos para recibir terapia multiplex.