Xeris Biopharma Holdings, Inc. ha anunciado los resultados de primera línea de su estudio de fase 2, abierto y multicéntrico, recientemente finalizado, de XP-8121 para el tratamiento de adultos con hipotiroidismo. El XP-8121 emplea la tecnología de formulación XeriSol? de la empresa para permitir una novedosa inyección SC de levotiroxina una vez a la semana.

Esta novedosa formulación aumenta significativamente la biodisponibilidad de la levotiroxina reduciendo la exposición global al fármaco y permitiendo un régimen de dosificación con el potencial de mitigar los numerosos retos asociados a la consecución y el mantenimiento de un nivel normal de hormona estimulante del tiroides (TSH) con formulaciones orales diarias de levotiroxina. El estudio de fase 2 (NCT05823012) fue un estudio no aleatorizado, abierto, de un solo brazo y autocontrolado de XP-8121 (levotiroxina sódica) para determinar un factor de conversión de dosis objetivo de levotiroxina oral de dosis estable a XP-8121 (levotiroxina sódica) en 46 pacientes con hipotiroidismo y evaluar la seguridad y tolerabilidad de XP-8121 (levotiroxina sódica) tras inyecciones SC una vez a la semana. El estudio de fase 2 aprovechó las observaciones de biodisponibilidad de un estudio previo de fase 1 en el que el análisis PK demostró que los participantes podían alcanzar una exposición sistémica comparable con XP-8121 a sólo el 57% de una dosis oral semanal.

El estudio de fase 2 incluyó los siguientes periodos: Cribado, Periodo de Titulación (de 2 a 8 semanas), y Periodo de Mantenimiento (4 semanas). Los participantes entraron en el estudio con una dosis oral estable (= 3 meses) con valores de laboratorio normales de TSH y T4 libre. Los participantes recibían una dosis oral diaria de levotiroxina de 83,7 ± 31,14 mcg (media ± DE) al entrar en el estudio.

Para garantizar la seguridad de los participantes en el estudio, se inició una inyección semanal SC de XP-8121 a 2 veces su dosis diaria y se tituló cada 2 semanas hasta un objetivo de 4 veces su dosis diaria. Los participantes que completaron el periodo de mantenimiento recibieron una dosis semanal de XP-8121 de 324,4 ± 125,59 mcg. La relación media geométrica entre la dosis semanal de XP-8121 y la dosis diaria de levotiroxina (también conocida como factor de conversión de dosis) fue de 4,02 [IC del 90%: 3,79; 4,27].

Un total de 30 participantes (65,2%) experimentaron al menos 1 TEAE (Acontecimiento adverso emergente del tratamiento) con la mayoría calificados como leves (87%) y moderados (13%) en gravedad. Los AETT más frecuentes (> 2 participantes) incluyeron fatiga (21,7%), dolor en el lugar de la inyección (10,9%), dolor de cabeza (8,7%) e infección urinaria (6,5%). No se notificaron muertes ni otros acontecimientos adversos graves (AAE).

La tolerabilidad en el lugar de inyección se evaluó con cada administración SC de XP-8121 (> 450 inyecciones). Se notificaron muy pocas molestias (18%; en su mayoría de intensidad leve), eritema (7%; escala de Draize) o edema (1%; escala de Draize). Ningún participante abandonó el estudio debido a una reacción en el lugar de la inyección.

Se administró el Cuestionario de satisfacción con el tratamiento farmacológico (TSQM-9) para evaluar la satisfacción del paciente. El XP-8121 puntuó sistemáticamente más alto en los tres dominios (eficacia, conveniencia y satisfacción global) en comparación con la levotiroxina oral. Al finalizar el estudio, se pidió a los participantes que valoraran su preferencia por el XP-8121 una vez a la semana.

Una mayoría (72%) indicó una fuerte preferencia por la vía de administración SC basada en atributos categóricos de conveniencia (60,6%), facilidad de administración (45,5%), frecuencia de administración (54,5%), nivel de cumplimiento (27,3%) y confianza en la terapia (36,4%).