Xilio Therapeutics, Inc. ha anunciado los datos preliminares de escalada de dosis de XTX101, un anti-CTLA-4 selectivo para tumores. Estos datos proporcionan una validación clínica inicial de la plataforma de soluciones geográficamente precisas (GPS) de Xilio y demuestran que XTX101 ha alcanzado niveles de dosis superiores a la dosis objetivo con una molécula activa (no enmascarada) limitada en la circulación periférica. Basándose en estos datos, la empresa tiene previsto explorar un ensayo clínico de fase 2 para XTX101 en el cáncer colorrectal estable por microsatélites (MSS). XTX101: Datos preliminares de escalada de dosis del ensayo clínico de fase 1 en curso: XTX101, un antiCTLA-4 selectivo para tumores y potenciado por Fc, está siendo evaluado en un ensayo clínico de fase 1 en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Se prevé que el nivel de dosis objetivo para el XTX101 de 60 mg proporcione una actividad antitumoral similar a la del ipilimumab a 10 mg/kg (aproximadamente 600 mg en un paciente de 60 kg), basándose en la potencia 10 veces mayor observada para el XTX101 en relación con un análogo del ipilimumab en los estudios preclínicos. Hasta el 5 de agosto de 2022, 12 pacientes han sido tratados con XTX101 en la cohorte de escalada de dosis de monoterapia (Parte 1A) en cuatro niveles de dosis que van de 7 mg a 180 mg: El nivel de dosis de 180 mg ha superado el nivel de dosis objetivo de 60 mg de XTX101. Como resultado, Xilio ha ampliado recientemente la inscripción en el nivel de dosis de 180 mg.

Todavía no se ha determinado una dosis máxima tolerada (DMT), y la inscripción en la cohorte de escalada de dosis está en curso. Los análisis farmacocinéticos (PK) preliminares demostraron una exposición al fármaco proporcional a la dosis, con un XTX101 activo limitado (no enmascarado) en la circulación periférica (rango de % activo en la periferia: 6% - 16%) consistente con los datos PK observados en los estudios preclínicos. Actualizaciones adicionales del desarrollo de XTX101: Xilio ha abierto recientemente la Parte 1B del ensayo clínico para la inscripción de pacientes, que es una cohorte de monoterapia diseñada para evaluar la actividad antitumoral, incluidos los datos de PK y farmacodinámica (PD) intratumorales, en pacientes con tipos de tumores sensibles al anti-CTLA-4, con el objetivo de caracterizar la actividad antitumoral del XTX101 en uno o más niveles de dosis seleccionados en la Parte 1A del ensayo.

Dado el potencial de los agentes antiCTLA-4 potenciados por Fc, como el XTX101, para demostrar su actividad en tumores históricamente resistentes al tratamiento inmuno-oncológico, Xilio planea explorar la evaluación del XTX101 en un ensayo clínico de fase 2 en pacientes con cáncer colorrectal estable por microsatélites (MSS) en combinación con un anti-PD(L)-1. XTX202: Progreso del ensayo clínico de fase 1: El XTX202, un IL-2 selectivo para tumores, está siendo evaluado en un ensayo clínico de fase 1 en pacientes con tumores sólidos avanzados. Hasta el 5 de agosto de 2022, seis pacientes han sido tratados con XTX202 como pacientes ambulatorios en la cohorte de escalada de dosis de monoterapia (Parte 1A) en tres niveles de dosis que van de 0,27 mg/kg a 0,53 mg/kg. Todavía no se ha determinado una MTD, y la inscripción en la cohorte de escalada de dosis está en curso.