XORTX Therapeutics Inc. ha anunciado la presentación de una solicitud de patente en virtud del Tratado de Cooperación en materia de Patentes (PCT) para obtener la protección internacional de la patente titulada oComposiciones y métodos para el diagnóstico, el tratamiento y la prevención de las enfermedades renaleso. Esta patente se basa en descubrimientos clave de los socios de investigación científica independientes de XORTX que sugieren la existencia de una importante oportunidad diagnóstica y terapéutica. Esta solicitud de patente se basa en nuevos descubrimientos sobre la poliquistosis y, más concretamente, sobre la poliquistosis renal (oPKDo) y propone métodos de diagnóstico del riesgo asociado al metabolismo aberrante de las purinas solo, o en combinación con la hiperuricemia en los pacientes con mayor riesgo de progresión acelerada de la enfermedad renal.

Descubrimientos recientes en XORTX y por sus laboratorios de investigación independientes, sugieren que ciertos individuos, con mayor riesgo de progresión acelerada de la enfermedad renal, pueden ser identificados, diagnosticados y tratados basándose en un novedoso perfil de riesgo. Esta nueva solicitud de patente propone métodos de diagnóstico propios y enfoques terapéuticos potenciales para personalizar los medicamentos utilizados para tratar a las personas con mayor riesgo de sufrir las consecuencias para la salud del metabolismo aberrante de las purinas en las enfermedades renales quísticas. La poliquistosis renal autosómica dominante (oADPKDo) es una nefropatía ligada a la genética y la cuarta causa más frecuente de insuficiencia renal que requiere terapia renal sustitutiva.

Hay dos genes asociados a la ADPKD, el PKD1 y el PKD2, siendo la mutación del PKD1 la que presenta una mayor prevalencia (85% de los casos), una progresión acelerada y una enfermedad renal más grave. Las mutaciones se heredan de forma autosómica dominante y presentan un amplio espectro de gravedad clínica de la enfermedad en función de la mutación heredada y de otros factores, como la edad y el sexo. La PQRAD se caracteriza por el crecimiento bilateral de múltiples quistes renales.

La presencia de quistes en el riñón provoca un aumento del volumen renal que se traduce en hipertensión arterial, disminución de la tasa de filtración glomerular (oGFRo) y, en última instancia, insuficiencia renal. En la PQRAD, la hiperuricemia es prevalente y constituye un factor de riesgo independiente de progresión, volumen renal total (oTKVo), disfunción endotelial (oEDo) y disminución más rápida de la TFG. Existen pruebas de que la hiperuricemia interviene en la DE y en el ritmo de progresión de la PQRAD.

Recientemente también se ha asociado la cristaluria del ácido úrico con la génesis y la expansión de los quistes; asimismo, la expresión de la enzima xantina oxidasa (oXOo) en el tejido renal de dos especies de PKD sugiere que en la PQRAD se produce un mecanismo de lesión específico del tejido, exclusivo tanto de los túbulos como de los quistes. Dado que la hiperuricemia es un factor de riesgo modificable, la reducción y el control de los niveles séricos de ácido úrico pueden disminuir la tasa de progresión de la enfermedad y mantener la salud renal. Además, la inhibición intracelular de la actividad de la XO dentro de las células epiteliales tanto de los túbulos como de los quistes del riñón de los individuos con PQRAD en evolución puede atenuar de forma óptima la progresión de la enfermedad y, en concreto, ralentizar el aumento del VKT y el descenso del FG.

Se prevé que la inhibición terapéutica de la XO reduzca la tasa de declive de la función renal en pacientes con PQRAD e hiperuricemia.