XORTX Therapeutics Inc. ha anunciado que un trabajo de investigación titulado Aumentar el ácido úrico sérico con un inhibidor de la uricasa empeora la PKD en modelos de rata y ratón ha sido aceptado para su publicación en la revista American Journal of Physiology-Renal Physiology y publicado en línea el 19 de abril de 2024. Este estudio informa de las consecuencias para la salud asociadas al aumento del ácido úrico sérico (SUA) en modelos de ratón o rata de la poliquistosis renal autosómica dominante (PQRAD), en concreto de los efectos del aumento del SUA sobre el crecimiento de los quistes y el tamaño de los riñones. La génesis y el crecimiento de los quistes (en conjunto, el índice de quistes) y sus tasas de cambio son indicadores importantes de la progresión de la enfermedad y están correlacionados con la disminución de la capacidad de filtración y la enfermedad renal terminal (ERT).

Este estudio muestra, por primera vez, que el aumento crónico del SUA puede incrementar significativamente el índice de quistes y aumentar el tamaño del riñón en la PQRAD. Según las conclusiones del estudio, no fueron necesarias concentraciones saturantes de SUA que contribuyeran a la lesión cristalina para alterar negativamente tanto la estructura como la función del riñón con PQRAD. También se observó que las concentraciones moderadamente elevadas de SUA se asociaban a un mayor estado inflamatorio (perfil de citoquinas) tanto en el suero como en el tejido renal.

Independientemente de los efectos modificadores del aumento crónico de SUA, un nuevo descubrimiento fundamental de este estudio fue la sobreexpresión de la xantina oxidasa (XO) en el tejido renal, lo que sugiere que la PQRAD puede presentar un metabolismo aberrante de las purinas y apunta a un posible papel de la XO en la progresión de la enfermedad. Cuando se consideran conjuntamente, el SUA por encima del rango normal y la sobreexpresión de XO, especialmente en la localización de quistes, en un riñón con PQRAD representa un fuerte impulso para el uso de la inhibición de XO para atenuar este mecanismo de lesión recientemente descrito. En este estudio, la inhibición de la XO mediante XORLO?, la formulación patentada de oxipurinol de XORTX, redujo sustancialmente las concentraciones de ácido úrico y atenuó los efectos del aumento crónico de SUA sobre el índice de quistes y el tamaño del riñón en el modelo de ratón RC/RC de la PQRAD.