Zai Lab Limited ha anunciado que la Administración Nacional de Productos Médicos de China ha aceptado la solicitud de nuevo fármaco para el margetuximab, un anticuerpo monoclonal de ingeniería Fc en fase de investigación que se dirige al HER2. La solicitud de autorización de comercialización de margetuximab es para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama metastásico HER2-positivo que hayan recibido dos o más regímenes anteriores contra el HER2, al menos uno de ellos para la enfermedad metastásica, en combinación con quimioterapia. En diciembre de 2020, MacroGenics Inc. anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el margetuximab (marca MARGENZA®) en combinación con quimioterapia para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama HER2-positivo metastásico que hayan recibido dos o más regímenes anti-HER2 previos, al menos uno de los cuales fuera para la enfermedad metastásica. La aprobación se basó en los resultados de eficacia y seguridad del ensayo pivotal de fase 3 SOPHIA. En octubre de 2021, Zai Lab anunció que el estudio puente de margetuximab más quimioterapia en comparación con trastuzumab más quimioterapia en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo avanzado y previamente tratado cumplió su criterio de valoración principal, la mediana de la SLP evaluada mediante una revisión centralizada independiente y ciega (BICR). El perfil de seguridad fue coherente con el observado en el estudio SOPHIA. Zai Lab tiene previsto presentar los resultados detallados del estudio en un próximo congreso médico. MARGENZA (margetuximab-cmkb) es un anticuerpo monoclonal de ingeniería Fc que se dirige a la oncoproteína HER2. El HER2 se expresa en las células tumorales de la mama, el gastroesófago y otros tumores sólidos. Al igual que el trastuzumab, el margetuximab-cmkb inhibe la proliferación de las células tumorales, reduce el desprendimiento del dominio extracelular del HER2 y media la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC). Sin embargo, gracias a la tecnología de optimización del Fc de MacroGenics, margetuximab-cmkb ha sido diseñado para mejorar la participación del sistema inmunitario. In vitro, la región Fc modificada de margetuximab-cmkb aumentó la unión al receptor Fc activador FCGR3A (CD16A) y disminuyó la unión al receptor Fc inhibidor FCGR2B (CD32B). Estos cambios condujeron a una mayor ADCC in vitro y a la activación de las células NK. Se desconoce la importancia clínica de los datos in vitro.