AB Science SA resumió la presentación que se hizo sobre masitinib en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) en la Reunión Anual 2023 de la Academia Americana de Neurología (AAN) en Boston, EE.UU. (22-27 de abril de 2023). El título de esta presentación es Masitinib Shows Prolonged Survival in Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) Patients with Mild or Moderate Disease Severity at Baseline. El nuevo análisis que se presentó se realizó en pacientes con ELA antes de cualquier pérdida completa de la función física (correspondiente a una puntuación de 0 en cualquier componente individual de la ALSFRS-R e independientemente de la tasa de progresión basal), lo que abarcaba aproximadamente al 80% de la población total del estudio AB10015.

Es clínicamente relevante analizar esta población, ya que los pacientes con ELA muy grave (es decir, con una puntuación ALSFRS-R de cero en cualquier componente individual ALSFRS-R) son incapaces de realizar ciertas funciones físicas y, en el contexto del tratamiento de la enfermedad neurodegenerativa, cualquier mejora en estas funciones perdidas está más allá de lo que puede esperarse razonablemente de un fármaco de intervención, por muy eficaz que pueda ser para prevenir una mayor progresión de la enfermedad. La exclusión de estos pacientes tan graves también es coherente con el mecanismo de acción propuesto del masitinib sobre la microglía y la actividad de los mastocitos para ralentizar la progresión y no como cura de la ELA. Basándose en este mecanismo de acción, sería inapropiado dirigirse a aquellos que se encuentran en las últimas fases de su enfermedad.

Los resultados en estos pacientes antes de cualquier pérdida completa de la función física mostraron un beneficio relativo estadísticamente significativo del 18,4% en el criterio de valoración CAFS a favor de masitinib 4,5 mg/kg/día en comparación con el control (p=0,035). El criterio de valoración compuesto de funcionamiento y supervivencia (CAFS) no era un criterio de valoración primario recomendado cuando se diseñó el estudio AB10015. Sin embargo, desde la finalización del estudio AB10015, la CAFS es cada vez más solicitada como criterio de valoración primario para determinar la eficacia en los ensayos de ELA, por la FDA y Health Canada en particular.

Por lo tanto, este nuevo resultado representa un análisis clave para el estudio AB10015. El efecto positivo del tratamiento en la CAFS se vio respaldado por resultados convergentes sobre el cambio en la puntuación ALSFRS-R en la semana 48 (+25% de diferencia, p=0,027), la función respiratoria en la semana 48 (+20,4% de diferencia, p=0,022) y la calidad de vida en la semana 48 (19,8% de diferencia, p=0,025). Además, con el seguimiento de la supervivencia a largo plazo (mediana de seguimiento de 75 meses), se observó un beneficio de la mediana de supervivencia global estrechamente significativo de +8 meses a favor de masitinib 4,5 mg/kg/día (46 [ 30; 69 ] frente a 38 [ 29; 49 ], valor de p=0,0684).

Además, los pacientes con enfermedad moderada únicamente (es decir, aquellos pacientes con una puntuación ALSFRS-R superior a 1 en cualquiera de los componentes individuales de la ALSFRS-R y sin progresión rápida de la enfermedad) mostraron una supervivencia aún mejor, prolongada de 25 meses con masitinib, con una reducción del riesgo de muerte del 44% (p < 0,05). Como recordatorio, el programa de desarrollo de masitinib en la ELA comprende un ensayo clínico de 48 semanas (AB10015), que incluye un análisis de seguimiento de la supervivencia a largo plazo, y un ensayo confirmatorio de fase 3 en curso (AB19001).