Acurx Pharmaceuticals, Inc. anunció que los resultados del ensayo clínico de fase 2 de ibezapolstat (IBZ) en pacientes con infección por C. difficile (CDI) se presentaron en el 17º Congreso Bienal de la Sociedad Anaerobia de las Américas, celebrado el 11 de julio en la Universidad de Michigan, Ann Arbor, del 8 al 11 de julio de 2024. Taryn A. Eubank, PharmD, BCIDP, profesora adjunta de investigación de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Houston, realizó una presentación oral titulada: Eficacia clínica de Ibezapolstat en la ICD: resultados de los ensayos de fase 2. Acurx ha anunciado previamente que tuvo éxito la reunión de fin de fase 2 de la FDA y la preparación para la fase 3 del ibezapolstat para el tratamiento de la infección por C. difficile.

Se alcanzó un acuerdo con la FDA sobre los elementos clave para seguir adelante con su programa internacional de ensayos clínicos de fase 3. También se alcanzó un acuerdo con la FDA sobre el plan completo de desarrollo no clínico y clínico para la presentación de una solicitud de nuevo fármaco (NDA) para su aprobación de comercialización. Continúa la planificación para hacer avanzar el ibezapolstat hacia los ensayos clínicos internacionales de fase 3 para el tratamiento de la infección por C. difficile (CDI).

Acurx también se prepara ahora para presentar solicitudes de orientación para iniciar ensayos clínicos en la Unión Europea, el Reino Unido, Japón y Canadá. Acerca de la Sociedad Anaerobia de las Américas: Fundada en 1992, la Sociedad Anaerobia de las Américas es una organización internacional que promueve el estudio y la aplicación de los conocimientos sobre bacteriología anaerobia. La actividad principal de la sociedad es organizar el Congreso Anaerobio bienal para que investigadores, clínicos y científicos de laboratorio de todo el mundo participen en presentaciones, intercambios y diálogos relacionados con los anaerobios.

Al estudio multicéntrico, abierto y de un solo brazo (fase 2a), ya finalizado, le siguió un segmento (fase 2b) doble ciego, aleatorizado, de control activo y de no inferioridad, en 28 centros de ensayos clínicos de EE.UU., que en conjunto constituyen el ensayo clínico de fase 2. Este ensayo clínico de fase 2 se diseñó para evaluar la eficacia clínica del ibezapolstat en el tratamiento de la ICD, incluida la farmacocinética y los cambios en el microbioma desde el inicio, y seguir comprobando las propiedades antirrecurrentes del microbioma observadas en el ensayo de fase 2a, incluidos los cambios relacionados con el tratamiento en la diversidad alfa y la abundancia bacteriana y los efectos en el metabolismo de los ácidos biliares. Se confirmaron los elementos clave para los dos ensayos pivotales de fase 3, de no inferioridad, e incluyeron un acuerdo sobre el diseño del protocolo, la población de pacientes, los criterios de valoración primarios y secundarios, y el tamaño de la base de datos de seguridad del registro.

Basándose en las recomendaciones de la FDA, y en previsión de una Reunión de Asesoramiento Científico de la EMA, el análisis primario de eficacia se realizará utilizando una población de intención de tratar modificada (mITT) conforme a los requisitos de la EMA. Esto dará lugar a un estimado de 450 sujetos en la población mITT, aleatorizados en una proporción de 1:1 a ibezapolstat o vancomicina de tratamiento estándar, inscritos en el ensayo inicial de fase 3. El diseño del ensayo no sólo permite determinar la capacidad del ibezapolstat para lograr la curación clínica de la CDI medida 2 días después de 10 días de tratamiento oral, sino que también incluye la evaluación del efecto potencial del ibezapolstat en la reducción de la recurrencia de la CDI en la población diana.

En caso de que se demuestre la no inferioridad del ibezapolstat frente a la vancomicina, se llevarán a cabo nuevos análisis para comprobar la superioridad. El segmento de fase 2a completado de este ensayo fue una cohorte abierta de hasta 20 sujetos de centros de estudio de Estados Unidos. En esta cohorte, 10 pacientes con diarrea causada por C. difficile fueron tratados con ibezapolstat 450 mg por vía oral, dos veces al día durante 10 días.

Se realizó un seguimiento de todos los pacientes para detectar recidivas durante 28± 2 días. Según el protocolo, después de que 10 pacientes de los 20 previstos en la fase 2a completaran el tratamiento (infección curada al 100% al final del tratamiento), el Comité de Supervisión del Ensayo evaluó la seguridad y la tolerabilidad y formuló su recomendación sobre la finalización anticipada del estudio de fase 2a y el avance al segmento Ph2b. El Consejo Científico Asesor de la empresa estuvo de acuerdo con esta recomendación.

En el segmento del ensayo de fase 2b, ya finalizado, se inscribieron 32 pacientes con ICD, que fueron aleatorizados en una proporción de 1:1 a ibezapolstat 450 mg cada 12 horas o vancomicina 125 mg por vía oral cada 6 horas, en cada caso, durante 10 días y seguidos durante 28 ± 2 días tras el final del tratamiento para detectar la recurrencia de la ICD. Los dos tratamientos fueron idénticos en aspecto, tiempos de dosificación y número de cápsulas administradas para mantener el ciego. Ibezapolstat fue bien tolerado, con tres pacientes cada uno que experimentaron un acontecimiento adverso leve evaluado por el investigador ciego como relacionado con el fármaco.

Los tres acontecimientos fueron de naturaleza gastrointestinal y se resolvieron sin tratamiento. No hubo abandonos del tratamiento relacionados con el fármaco ni acontecimientos adversos graves relacionados con el fármaco, ni otros hallazgos de seguridad preocupantes. En el brazo de control de vancomicina de fase 2b, 14 de 14 pacientes experimentaron curación clínica.

El segmento del ensayo clínico de fase 2b se interrumpió debido al éxito. La Compañía tomó esta decisión en consulta con sus asesores médicos y científicos y estadísticos sobre la base de los datos ciegos agregados observados y otros factores, incluyendo el costo de mantener los sitios de ensayo clínico y la lenta inscripción debido a COVID-19 y sus secuelas. La empresa había determinado que el ensayo funcionó según lo previsto para ambos tratamientos, ibezapolstat y el antibiótico de control vancomicina (un estándar de atención para tratar a pacientes con CDI), con altas tasas de curación clínica observadas en todo el ensayo.

El ensayo de fase 2b se diseñó originalmente para ser un ensayo de no inferioridad (NI) y posteriormente se modificó para incluir un análisis provisional de eficacia con revisión por parte de un Comité Independiente de Monitorización de Datos (IDMC). La decisión de finalizar el ensayo antes de tiempo basándose en observaciones clínicas ciegas obvió la necesidad de un análisis provisional, la revisión del IDMC y la evaluación de la NI. La empresa determinó, en consulta con sus expertos clínicos y estadísticos, que la presentación de las tasas de curación clínica para el criterio principal de valoración de la eficacia es la representación más adecuada de la actividad clínica del ibezapolstat en el tratamiento de la ICD.

En el ensayo clínico de fase 2, la empresa también evaluará la farmacocinética (FC) y los cambios en el microbioma y comprobará las propiedades antirrecurrentes del microbioma, incluido el cambio con respecto al valor basal en la diversidad alfa y la abundancia bacteriana, especialmente el crecimiento excesivo de especies del filo Actinobacteria y Firmicute de la microbiota intestinal sana durante y después de la terapia. Los datos de la fase 2a demostraron la erradicación completa del C. difficile colónico al tercer día de tratamiento con ibezapolstat, así como el sobrecrecimiento observado de la microbiota intestinal sana, las especies de los filos Actinobacteria y Firmicute, durante y después de la terapia.