Adagene Inc. anunció datos de su SAFEbody antiCTLA-4 enmascarado, ADG126, en combinación con el tratamiento anti-PD-1 en pacientes con tumores sólidos avanzados/metastásicos. Los resultados (a 6 de enero de 2023) en 14 pacientes muy pretratados demuestran los perfiles de seguridad y eficacia inicial de ADG126 en combinación con el tratamiento anti-PD-1. Adagene tiene previsto presentar los datos detallados de la escalada de dosis en un próximo congreso médico en el primer semestre de 2023.

Los hallazgos clave incluyen: Perfil de seguridad convincente en combinación con anti-PD-1: El ADG126 se ha administrado a dosis escalonadas de hasta 10 mg/kg cada tres semanas en combinación con una dosis fija de tratamiento anti-PD-1 (toripalimab = 240 mg), incluidos ciclos de dosificación repetidos. La combinación fue bien tolerada, sin que se observaran toxicidades limitantes de la dosis ni se alcanzara aún la dosis máxima tolerada. A fecha de 6 de enero de 2023, se está evaluando a otros 10 pacientes con la combinación de ADG126 y pembrolizumab en un ensayo clínico independiente.

Optimización de la dosis tras la iniciativa del Proyecto Optimus1 de la FDA: Tras la finalización de las cohortes de escalada de dosis, se está procediendo a dos dosis distintas de ADG126 (6 mg/kg y 10 mg/kg evaluadas cada tres o seis semanas) en cohortes de expansión para abordar diferentes tipos de tumores y seguir el objetivo de la iniciativa aProject Optimus' de la Administración de Alimentos y Medicamentos para reformar el paradigma de optimización y selección de dosis en el desarrollo de fármacos oncológicos. Respuestas clínicas y actividad antitumoral confirmadas: Adagene también ha confirmado que se han observado varias respuestas parciales en múltiples tipos de tumores durante el aumento de la dosis combinada. Además, se ha observado una retracción tumoral continua en tumores fríos (por ejemplo, CCR MSS) y en pacientes resistentes a la inmuno-oncología con tipos tumorales difíciles de tratar, en consonancia con el agotamiento de las células reguladoras T (Treg) por ADG126 y su anticuerpo parental, ADG116, así como otras terapias anti-CTLA-4 de nueva generación con un fuerte agotamiento de las Treg.