AdAlta Limited ha finalizado el programa de desarrollo preclínico para desarrollar una versión inhalada del AD-214, su activo principal. El AD-214 se está desarrollando como una terapia de primera clase para las enfermedades fibróticas, incluida la Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI) y otras Enfermedades Pulmonares Intersticiales (EPI). En julio de 2021, AdAlta anunció la finalización con éxito de un ensayo clínico de fase I que evaluaba la seguridad y la tolerabilidad del AD-214 en voluntarios sanos, la obtención de franjas de producción para entregar el siguiente lote de AD-214 de grado clínico a mediados de 2023 y que utilizaría el periodo intermedio para desarrollar una formulación inhalada del AD-214 más cómoda para el paciente y de menor coste.

AdAlta ha terminado de trazar el plan de desarrollo preclínico para la formulación inhalada del AD-214. El plan de desarrollo aborda tres cuestiones: 1. Entrega: ¿puede el AD-214 nebulizado llegar intacto a las vías respiratorias inferiores de los pulmones? 2. Distribución y retención: ¿puede el AD-214, una vez en las vías respiratorias inferiores de los pulmones, alcanzar y ser retenido en el tejido fibrótico?

3. Eficacia: ¿puede el AD-214 moderar la progresión de la enfermedad fibrótica cuando se administra directamente en el tejido pulmonar fibrótico? Se prevé que los experimentos en curso y planificados para abordar estas cuestiones produzcan un flujo constante de datos desde ahora hasta su finalización en el trimestre de septiembre. La administración, la distribución y la retención se estudiarán mediante imágenes PET y estudios de patología tanto en modelos de tejido cultivado en animales como in vitro.

Los estudios de eficacia in vivo incluyen el modelo de ratón de bleomicina de referencia para la FPI. Los datos de este estudio se han retrasado debido a las dificultades técnicas para establecer una línea de base de fibrosis en el primer intento. Esto no es un problema poco común en los estudios de este tipo.

Este estudio se repetirá sin afectar a los plazos generales. Los estudios de eficacia in vivo se verán respaldados por estudios in vitro en células pulmonares de las vías respiratorias humanas y en tejido pulmonar humano cultivado. Se complementarán además con los resultados de los estudios del AD-214 en modelos animales de otras enfermedades fibróticas (riñón y ojo).

Se espera que los trabajos para optimizar una formulación del AD-214 para su nebulización e inhalación se completen en paralelo a los estudios preclínicos, lo que permitirá iniciar estudios toxicológicos en animales grandes en el trimestre de marzo de 2023. Suponiendo que tengan éxito, éstos permitirán a su vez iniciar los próximos estudios clínicos en el segundo semestre de 2023, como se anunció anteriormente. Se prevé que los próximos estudios clínicos incluyan un estudio inicial de seguridad en voluntarios sanos que se combinará con estudios de imagen en pacientes con FPI utilizando la versión radiomarcada (para la obtención de imágenes por PET) del AD-214 ya desarrollada, antes de los estudios de eficacia en pacientes con FPI.

Al llevar a cabo este programa, AdAlta está aprovechando una importante experiencia mundial en la administración de fármacos inhalados: Se están ultimando los acuerdos para realizar estudios de imagen de la distribución y retención del AD-214 con Allergenix Pty Ltd. (Australia), una organización de investigación preclínica por contrato (CRO) especializada en modelos ovinos de administración de fármacos y enfermedades pulmonares, como el asma, la EPOC y la fibrosis. Los pulmones de las ovejas son estructuralmente muy similares a los humanos; la Dra. Louise Organ, que desarrolló el modelo de FPI en ovejas y tiene una amplia experiencia en el uso de tejido pulmonar humano cultivado para modelar la actividad de los agentes antifibróticos, se ha unido recientemente al equipo de AdAlta y dirigirá estos estudios; la profesora Antje Prasse, una investigadora de la FPI reconocida mundialmente en el Instituto Fraunhofer (Alemania), ha demostrado previamente que el AD-114, el i-cuerpo incorporado en el AD-214, puede inhibir el crecimiento de esferoides a partir de células recogidas del revestimiento de las vías respiratorias en pacientes con FPI, y ahora está repitiendo estos estudios con el AD-214; Se están ultimando los contratos con una nueva organización de investigación por contrato para superar las dificultades técnicas asociadas al establecimiento de la fibrosis en el modelo de ratón con bleomicina de la FPI para seguir explorando la distribución, la retención y el efecto antifibrótico del AD-214 administrado directamente en los pulmones; La empresa de fabricación por contrato especializada en inhalación, Vectura Ltd. (Reino Unido), ha sido contratada para optimizar una formulación de AD-214 para nebulización e inhalación; ITR Laboratories Canada Inc. (Canadá) ha sido contratada para realizar estudios de toxicología inhalada.