Alector, Inc. ha anunciado que ha alcanzado el objetivo de inscripción en INFRONT-3, el ensayo clínico pivotal de fase 3 de latozinemab (AL001). INFRONT-3 está evaluando la seguridad y eficacia del latozinemab en la ralentización de la progresión de la enfermedad en individuos con demencia frontotemporal debida a una mutación del gen de la progranulina (FTD-GRN). El latozinemab es un anticuerpo monoclonal humano en fase de investigación diseñado para bloquear la sortilina, un receptor de degradación de la progranulina (PGRN).

Su objetivo es elevar los niveles de PGRN y potenciar la actividad de la microglía, las células primarias del sistema inmunitario innato del cerebro. El latozinemab es el candidato a producto modulador de la PGRN más avanzado en ensayos clínicos y el tratamiento potencial más avanzado para la FTD-GRN. El latozinemab se está desarrollando en colaboración con GSK.

A principios de este año, Alector y GSK celebraron una reunión de tipo C con la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) y recibieron asesoramiento científico de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) en relación con el INFRONT-3. Las empresas se alinearon con la FDA y la EMA para llevar a cabo el análisis primario en participantes sintomáticos de FTD-GRN, apoyando un objetivo de inscripción de aproximadamente 90-100 participantes sintomáticos en INFRONT-3. Alector y GSK alcanzaron el objetivo de inscripción en INFRONT-3 con 101 participantes sintomáticos. INFRONT-3 es un ensayo clínico pivotal de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que está inscribiendo a participantes sintomáticos y en riesgo de FTD-GRN en múltiples centros de Norteamérica, Europa, Argentina y la región Asia-Pacífico. Los participantes están asignados al azar para recibir latozinemab o placebo por vía intravenosa cada cuatro semanas durante las 96 semanas del ensayo y se les está dando la opción de seguir recibiendo el tratamiento en el estudio de extensión abierto (OLE) después del período de tratamiento de 96 semanas.

Tras el OLE de 96 semanas, si se completa, los participantes tendrán otra oportunidad de pasar a un estudio de continuación. El criterio de valoración primario en el INFRONT-3 es la progresión de la enfermedad medida por la escala de valoración de la demencia clínica más la suma de casillas de la degeneración lobar frontotemporal del Centro Nacional Coordinador de la Enfermedad de Alzheimer (CDR® más NACC FTLD-SB). El CDR® más NACC FTLD-SB, que se utiliza para evaluar (puntuar) la gravedad de la FTD, es un instrumento validado que evalúa tanto los dominios cognitivos como los funcionales y ha sido aceptado como criterio de valoración de la eficacia para la FTD-GRN por la FDA y la EMA.

El ensayo también emplea otras evaluaciones de resultados clínicos y funcionales. Además, el ensayo incluye biomarcadores de líquido cefalorraquídeo (LCR) y plasma que evalúan los niveles de PGRN, junto con múltiples biomarcadores relevantes para la enfermedad de la función lisosomal, la activación del complemento, la función astrocitaria, la neurodegeneración y la atrofia cerebral.