Allogene Therapeutics, Inc. anunció su Visión de la Plataforma 2024 que redefine el futuro de CAR T aprovechando los atributos únicos de los productos CAR T alogénicos. La base: Ensayo pivotal de consolidación ALPHA3 1L en linfoma de células B grandes (LBCL): En un pivote dominante para el programa CD19, la empresa centrará el desarrollo de su producto en investigación cemacabtagene ansegedleucel, o cema-cel (anteriormente conocido como ALLO-501A) como parte del plan de tratamiento de primera línea (1L) para pacientes con LBCL recién diagnosticados y tratados que probablemente sufran una recaída y necesiten más terapia. El diseño del ensayo de consolidación ALPHA3 1L se basa en los resultados demostrados en el ensayo de fase 1 ALPHA2 y aprovecha una prueba diagnóstica de vanguardia en fase de investigación desarrollada por Foresight Diagnostics para identificar a los pacientes que presentan enfermedad residual mínima (ERM) al finalizar la quimioinmunoterapia 1L para el tratamiento con cema-cel.

Aunque 1L R-CHOP es curativo para muchos con LBCL, aproximadamente el 30% de los pacientes que responden inicialmente recaeráni. El tratamiento estándar tras el tratamiento 1L ha sido simplemente "observar y esperar" a que la enfermedad recaiga.

ALPHA3 aprovecha las ventajas de cema-cel como tratamiento único y disponible en el mercado que puede administrarse inmediatamente tras el descubrimiento de ERM después de seis ciclos de R-CHOP, posicionándolo para convertirse en el "7º ciclo" estándar de tratamiento de primera línea disponible para todos los pacientes elegibles con ERM. ALPHA3 se basa en el creciente conocimiento de que la administración de terapias CAR T a pacientes con baja carga de enfermedad mejora los resultados tanto de seguridad como de eficacia.

El perfil de seguridad de fase 1 de Cema-cel, con bajas tasas de síndrome de liberación de citoquinas (SRC) y síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (SCEI), ya permite su uso en el ámbito ambulatorio en pacientes con recaída/refractarios (r/r) y puede mejorar aún más en pacientes sin evidencia radiológica de enfermedad. Se han iniciado las actividades de puesta en marcha del ensayo ALPHA3. El estudio aleatorizará a aproximadamente 230 pacientes con ERM positiva al final de la terapia 1L a la consolidación con cema-cel o al tratamiento estándar actual (observación).

El diseño, con un criterio de valoración primario de supervivencia libre de acontecimientos (SLE), incluirá inicialmente dos brazos de linfodepleción (uno con fludarabina y ciclofosfamida estándar más ALLO-647 y otro sin ALLO-647). El resultado de este ensayo pivotal podría permitir la incorporación de cema-cel en el entorno 1L para aumentar las tasas de curación, haciendo potencialmente obsoleto el tratamiento de línea posterior, y haciendo que cema-cel esté disponible en los centros oncológicos comunitarios donde la mayoría de los pacientes de línea anterior buscan atención. Como resultado de esta visión diferenciada de cema-cel, que sitúa competitivamente su uso por delante de otras terapias CAR T, la Sociedad se centrará en avanzar rápidamente en este ensayo ALPHA3, que definirá el mercado, y quitará prioridad a los ensayos ALPHA2 y EXPAND, de tercera línea (3L), actualmente en fase de inscripción.

El listón más alto: Ensayo ALPHA2 Cema-Cel en la leucemia linfocítica crónica (LLC): Existe una necesidad creciente de un tratamiento eficaz en la LLC tras las terapias con inhibidores de la tirosina quinasa Bruton (BTKis) y con el inhibidor del linfoma de células B 2 (BCL2i). Si bien los recientes datos de CAR T CD19 autólogo han supuesto un paso positivo para los pacientes con LLC r/r, estas terapias aún no alcanzan el listón de eficacia o las expectativas establecidas en el LBCL r/r. Es probable que esto se deba en parte a la disfunción de las células T y a la elevada carga tumoral circulante en la LLC, lo que dificulta el aislamiento de células T funcionales para la fabricación de CAR T autólogas.

Existen sólidas razones científicas para creer que un producto AlloCAR T? derivado de células sanas de donantes podría elevar el listón y crear potencialmente un avance clínicamente significativo para estos pacientes en fase avanzada, con una dosis única y una administración y logística más sencillas. La nueva cohorte de fase 1 ALPHA2 de 12 pacientes tratados con el producto en investigación cema-cel brinda la oportunidad de establecer un listón más alto en el que los pacientes con LLC no dependan de la aptitud de sus propias células T para beneficiarse del potencial curativo de las CAR T. Este estudio, impulsado por el entusiasmo de los investigadores, aprovechará los centros de ensayo ALPHA2 actualmente activos en EE.UU., lo que debería permitirle avanzar con rapidez.

Se espera que comience a inscribirse en el primer trimestre de 2024, con datos iniciales previstos para el primer trimestre de 2024.