Allogene Therapeutics, Inc. anunció la presentación de los datos de una revisión exhaustiva de la seguridad de los pacientes tratados en los ensayos de fase 1 ALPHA/ALPHA2 con ALLO-501/501A en la 65ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) en San Diego, California. La revisión de seguridad, que abarca a los 87 pacientes de fase 1 tratados tanto en linfoma de células B grandes (LBCL) recidivante/refractario (r/r) como en linfoma folicular (FL), demuestra que el ALLO-647 en investigación añadido a la linfodepleción estándar puede proporcionar con seguridad una ventana para la expansión y persistencia de las células T AlloCAR, y tiene el potencial de inducir remisiones profundas y duraderas en cánceres recidivantes y refractarios al tratamiento. La inclusión de su candidato ALLO-647 en el régimen de linfodepleción está diseñada para prevenir selectivamente el rechazo del huésped a los productos de células T CAR alogénicas.

Como se presentó anteriormente en los estudios de fase 1 ALPHA/ALPHA2, los pacientes con LBCL r/r no tratados con células T CAR pudieron obtener una respuesta duradera, incluida una tasa de remisión completa del 42% y una mediana de duración de la respuesta de 23,1 meses. En los estudios, la linfodepleción consistió en tres dosis diarias de fludarabina 30 mg/m2 y ciclofosfamida 300-500 mg/m2 (FC) y 39, 60 ó 90 mg de ALLO-647 en dosis divididas antes de la infusión de ALLO-501/501A. La adición de ALLO-647 a la linfodepleción estándar no dio lugar a acontecimientos adversos más allá de los comúnmente observados con la terapia autóloga con células T CAR.

No se observaron problemas de seguridad inesperados. La neutropenia y la anemia fueron los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (o AETT) de cualquier grado más frecuentes y la neutropenia, la anemia y la trombocitopenia fueron los AETT de grado 3 o superior más frecuentes. Las citopenias de grado 3 o superior disminuyeron con el tiempo desde el día 28 hasta el mes 4 y fueron constantes en todos los subconjuntos de pacientes.

La incidencia de citopenias de grado 3 o superior fue coherente con la notificada para la terapia autóloga con células T CAR. No hubo informes de enfermedad injerto contra huésped (EICH) ni de síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS) de grado 3 o superior. En total, el 24% de los pacientes experimentaron SIR de bajo grado, y hubo 1 evento de SIR de grado 3.

Los episodios de infección fueron principalmente de bajo grado y manejables, siendo el más común la reactivación del citomegalovirus, con una incidencia de cualquier grado del 25% y una incidencia de grado 3 o superior del 9%. La incidencia de infecciones fue coherente con la comunicada para la terapia autóloga tras linfodepleción (12%-33% de los pacientes). Ocho pacientes experimentaron acontecimientos adversos mortales no relacionados con el tratamiento del estudio.

Se espera que el ensayo EXPAND, actualmente en fase de inscripción en Estados Unidos y Europa, respalde la autorización de ALLO-647, utilizado junto con regímenes estándar de linfodepleción con FC a dosis bajas. En el ensayo se inscribirán aproximadamente 70 pacientes con LBCL r/r que serán aleatorizados a linfodepleción con FCA90 (que incluye 90 mg de ALLO-647) frente a FC solo antes de recibir una dosis única de 120 millones de células de ALLO-501A. El criterio de valoración primario del estudio es la supervivencia libre de progresión (SLP).

Por otra parte, la empresa anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) concedió la designación de vía rápida (FTD) para la investigación de ALLO-647 en pacientes adultos con LBCL r/r basándose en su potencial para mejorar la linfodepleción estándar. La designación FTD tiene por objeto acelerar el desarrollo y la revisión de tratamientos para enfermedades graves y potencialmente mortales en las que no existe tratamiento o en las que el tratamiento en fase de descubrimiento puede ser mejor que el disponible en la actualidad. ALLO-647 se investiga como agente linfodepletor en combinación con flu/cy antes de la infusión de células T CAR alogénicas dirigidas a CD19 con genomas editados para anular CD52.

Acerca de ALLO-501 y ALLO-501A: ALLO-501 y ALLO-501A son productos en investigación AlloCAR TTM anti-CD19 para el tratamiento del linfoma de células B grandes. El ALLO-501A, un producto anti-CD19 AlloCAR TTM de nueva generación, elimina los dominios de reconocimiento del rituximab en el ALLO-501, lo que podría permitir su uso en una población de pacientes más amplia, incluidos los pacientes de LNH con exposición reciente al rituximab. Este producto candidato se está estudiando actualmente en un ensayo de fase 2 potencialmente pivotal en curso.

En junio de 2022, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. concedió la designación de Terapia Avanzada de Medicina Regenerativa (RMAT) al ALLO-501A en LBCL r/r.