Alnylam Pharmaceuticals, Inc. ha anunciado que el estudio de fase 2 KARDIA-2 de zilebesirán, un fármaco terapéutico de ARNi en fase de investigación dirigido contra el angiotensinógeno (AGT) expresado en el hígado que se está desarrollando para el tratamiento de la hipertensión, alcanzó el criterio de valoración primario demostrando que el zilebesirán producía reducciones aditivas clínica y estadísticamente significativas, en la presión arterial sistólica (PAS) media en 24 horas en el mes 3, medida por monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA), en cada una de las tres cohortes independientes de pacientes que recibían las terapias de base estandarizadas de un diurético tiazídico (indapamida), un antagonista del calcio (amlodipino) o un antagonista de los receptores de la angiotensina (olmesartán). El zilebesiran demostró un perfil alentador de seguridad y tolerabilidad cuando se añadió a estos antihipertensivos de tratamiento estándar. La empresa considera que estos resultados respaldan un mayor desarrollo.

El estudio KARDIA-2 de fase 2 es un estudio aleatorizado, doble ciego (DB) y controlado con placebo diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad del zilebesirán, cuando se añade a los antihipertensivos de tratamiento estándar, en adultos con hipertensión de leve a moderada. En este estudio global y multicéntrico participaron 672 adultos con hipertensión. Los pacientes que cumplían todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión durante un periodo de cribado fueron distribuidos primero aleatoriamente en tres cohortes diferentes para recibir un tratamiento abierto con olmesartán, amlodipino o indapamida como medicación antihipertensiva de base especificada en el protocolo durante un periodo de rodaje de al menos cuatro semanas.

Tras el periodo de rodaje, los pacientes elegibles fueron aleatorizados 1:1 para recibir 600 mg de zilebesirán o placebo además de su medicación antihipertensiva de base especificada en el protocolo durante seis meses. El criterio de valoración primario es el cambio respecto al valor basal en la PAS media en el mes 3, evaluada mediante MAPA de 24 horas. Los criterios de valoración adicionales incluyen el cambio en la PAS media en 24 horas tras seis meses de tratamiento evaluada mediante MAPA, el cambio en la PAS en consultorio en el Mes 3 y en el Mes 6, y el cambio en la presión arterial diastólica (PAD) medida mediante MAPA y presión arterial en consultorio en el Mes 3 y en el Mes 6. La seguridad se evaluará a lo largo del estudio.

Alnylam y Roche anunciaron también el inicio del estudio mundial de fase 2 KARDIA-3 (NCT06272487), un estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad del zilebesirán utilizado como tratamiento complementario en pacientes adultos con alto riesgo cardiovascular e hipertensión no controlada a pesar del tratamiento con dos a cuatro medicamentos antihipertensivos estándar. Los pacientes con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) =45 mL/min/1,73m2 se inscribirán en la cohorte A, y los pacientes con una TFGe de 30 a < 45 mL/min/1,73m2 se inscribirán en la cohorte B. Los pacientes que cumplan todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión tras el periodo de cribado serán aleatorizados para recibir 300 ó 600 mg de zilebesirán o placebo en la cohorte A el día 1, o 150, 300 ó 600 mg de zilebesirán o placebo en la cohorte B el día 1, de un periodo de tratamiento DB de 6 meses como terapia añadida a su medicación antihipertensiva de base. Tras el periodo de tratamiento DB de 6 meses, los pacientes entrarán en el periodo de seguimiento de seguridad de 6 meses.

El criterio de valoración primario es el cambio respecto al valor basal en el mes 3 en la PAS media en sedestación en consulta. Los criterios de valoración adicionales incluyen el cambio respecto al valor basal en el Mes 3 en la PAS media en 24 horas evaluada mediante MAPA, el cambio respecto al valor basal en el Mes 6 en la PAS media en sedestación en el consultorio y en la PAS media en 24 horas evaluada mediante MAPA. La seguridad se evaluará a lo largo del estudio.